| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Berubicin targets DNA and topoisomerase II (Top II). As an anthracycline, it inhibits the topoisomerase II enzyme, which is essential for DNA replication and transcription. Berubicin also intercalates between base pairs of the DNA/RNA strand, disrupting DNA and RNA synthesis. This dual mechanism of action leads to DNA damage, cell cycle arrest, and apoptosis in cancer cells. Berubicin's ability to cross the blood-brain barrier is a key feature that makes it a promising candidate for treating brain tumors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WP 769 盐酸盐可抑制 K562 细胞活性，其 IC50 值为 0.18 mg/mL[1]。WP 769 盐酸盐（0-100 µM）处理 24 小时可抑制 KBM-5 细胞对胸腺回路指南的吸收[2]。在 KBM-5 细胞中，WP 769 盐酸盐（1 µM；15 分钟）可通过 p50 和 p65 NF-κB 亚基激活 NF-κB[2]。WP 769 盐酸盐（0-100 µM；72 小时）以剂量依赖的方式抑制 Jurkat 和 RIP 缓冲液细胞的活力[2]。体外研究表明，贝鲁比星可抑制拓扑异构酶 II 活性并诱导癌细胞系 DNA 损伤。其活性通常通过评估细胞活力、DNA 合成和细胞凋亡的细胞实验进行测定。临床前研究已证实该化合物能够穿过血脑屏障。体外研究也证实，贝鲁比星对多种癌细胞系（包括胶质母细胞瘤细胞）具有强效的抗癌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Berubicin 已在临床试验中评估了其治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤 (GBM) 的疗效。一项 II 期临床试验已完成，预计将于 2025 年上半年公布结果。迄今为止，该化合物已在 4 项临床试验中用于人体。Berubicin 在治疗 GBM（一种治疗选择有限的高度侵袭性脑肿瘤）方面显示出良好的前景。该化合物能够穿过血脑屏障，这对于治疗脑肿瘤而言是一项显著优势。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测贝鲁比星对拓扑异构酶II活性的抑制作用。将拓扑异构酶II与DNA和ATP在不同浓度的贝鲁比星存在下孵育。测定DNA的松弛或断裂情况，并根据剂量反应曲线确定IC50值。DNA嵌入作用可通过DNA结合测定法进行评估，例如荧光猝灭法或溴化乙锭置换法。这些测定证实了贝鲁比星作为拓扑异构酶II抑制剂和DNA嵌入剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[3]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞。 测试浓度： 0.1、1 和 10 µM。 孵育时间： 0、1、2、3、4 和 5 天。 实验结果： 细胞活力呈剂量依赖性抑制。 细胞凋亡分析[3] 细胞类型： SH-SY5Y 细胞。 测试浓度： 50、500 和 2000 nM。 孵育时间： 48 小时。 实验结果： 促进细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：SH-SY5Y细胞。 测试浓度：0、0.1、1.0或10 µM。 孵育时间：0、0.5、1、2、4、6、8、12或24小时。 实验结果：Casp 3和Casp 9被激活。p53和NF-κB表达增加。IκBα表达降低。 体外细胞实验用于研究贝鲁比星对癌细胞系的影响。用不同浓度的贝鲁比星处理细胞，并使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。通过掺入标记核苷酸来测量DNA合成。细胞凋亡可通过Annexin V染色或caspase-3/7激活检测进行评估。细胞周期分析则通过流式细胞术进行。这些检测证实了该化合物的抗癌活性及其对DNA合成和细胞周期进程的影响。 |
| 动物实验 |
已在包括胶质母细胞瘤异种移植模型在内的多种癌症临床前模型中开展了贝鲁比星的体内动物实验。在典型的研究中，研究人员用贝鲁比星治疗携带肿瘤异种移植瘤的小鼠，并监测肿瘤的生长情况。评估该化合物抑制肿瘤生长和提高生存率的能力。此外，还进行了药代动力学研究，以评估该化合物的分布情况，包括其穿过血脑屏障的能力。这些研究结果支持贝鲁比星在脑肿瘤治疗中的临床开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
贝鲁比星的分子式为C34H36ClNO11，是一种固体化合物，可溶于DMSO和其他有机溶剂。建议将粉末储存在-20℃。临床前和临床研究已对其药代动力学特性进行了表征。贝鲁比星是首个被证实能够穿过血脑屏障的蒽环类药物。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，可从临床试验数据中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Berubicin的详细毒性数据来自其临床开发。作为一种蒽环类药物，预计其副作用与其他同类药物类似，包括骨髓抑制、心脏毒性和胃肠道紊乱。临床试验中，超过10%的患者报告了不良事件。Berubicin的安全性正在正在进行的临床研究中进行评估。与所有研究用化学品和药品一样，应谨慎处理。
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| 参考文献 |
[1]. WP744, a novel anthracycline with enhanced proapoptotic and antileukemic activity. Anticancer Res. 2001 Nov-Dec;21(6A):3777-84.
[2]. Evidence that activation of nuclear factor-kappaB is essential for the cytotoxic effects of doxorubicin and its analogues. Biochem Pharmacol. 2004 Jan 15;67(2):353-64. [3]. Nuclear factor-kappa B and apoptosis inducing factor activation by doxorubicin analog WP744 in SH-SY5Y neuroblastoma cells. J Surg Res. 2004 Dec;122(2):231-9. |
| 其他信息 |
RTA 744 是一种新型蒽环类衍生物，能够穿过血脑屏障，在治疗原发性和转移性脑癌方面显示出显著潜力。蒽环类药物是应用最广泛、疗效最显著的抗癌药物之一；然而，由于目前的疗法无法穿过血脑屏障，因此尚未用于治疗脑癌。盐酸贝鲁比星是蒽环类衍生物贝鲁比星的盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。贝鲁比星可以嵌入DNA并干扰拓扑异构酶II的活性，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。与其他蒽环类衍生物不同，该药物可以穿过血脑屏障（BBB）。药物适应症：正在研究用于治疗脑癌。作用机制：RTA 744 是一种用于治疗成人脑肿瘤的研究性药物。RTA 744 可以穿过血脑屏障，阻断癌细胞生长所需的一种酶。 RTA 744 是一种拓扑异构酶抑制剂，也称为拓扑异构酶 II 抑制剂 RTA 744。
盐酸贝柔比星是一种新型蒽环类抗生素和拓扑异构酶 II 抑制剂。它是一种 DNA 抑制剂，可插入 DNA/RNA 链的碱基对之间，从而干扰 DNA 和 RNA 的合成。贝柔比星是首个被证实能够穿过血脑屏障的蒽环类药物。它已在治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的临床试验中进行评估，并在美国获得孤儿药资格和快速通道资格认定。一项 II 期临床试验已完成，预计将于 2025 年上半年公布结果。贝柔比星尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C23H31CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
434.956245660782
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| 精确质量 |
669.198
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| 元素分析 |
C, 60.94; H, 5.41; Cl, 5.29; N, 2.09; O, 26.26
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| CAS号 |
293736-67-1
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| 相关CAS号 |
677017-23-1;293736-67-1 (HCl);
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| PubChem CID |
9874591
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| 外观&性状 |
Brown to red solid powder
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| LogP |
3.728
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| tPSA |
195.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
C1C2=C(CCN3C2CC2=C(C=CC=C2)C3)C=CC=1.O=C(CN(CCO)CCO)O.[H]Cl
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| InChi Key |
GPMIHHFZKBVWAZ-LMMKTYIZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H35NO11.ClH/c1-16-33(44-15-17-7-4-3-5-8-17)20(35)11-24(45-16)46-22-13-34(42,23(37)14-36)12-19-26(22)32(41)28-27(30(19)39)29(38)18-9-6-10-21(43-2)25(18)31(28)40;/h3-10,16,20,22,24,33,36,39,41-42H,11-15,35H2,1-2H3;1H/t16-,20-,22-,24-,33+,34-;/m0./s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-6-methyl-5-phenylmethoxyoxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
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| 别名 |
WP-769 hydrochloride; Berubicin hydrochloride; Berubicin HCl; 293736-67-1; RTA 744 hydrochloride; WP744; Berubicin HCl; RTA-744; RTA774; WP 769; RTA 744; WP769
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2991 mL | 11.4953 mL | 22.9906 mL | |
| 5 mM | 0.4598 mL | 2.2991 mL | 4.5981 mL | |
| 10 mM | 0.2299 mL | 1.1495 mL | 2.2991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04915404 | TERMINATED | Drug: Berubicin Hydrochloride | Recurrent Glioblastoma Multiforme | WPD Pharmaceuticals Sp. z o.o. | 2022-12-07 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04762069 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Berubicin Drug: Lomustine |
Glioblastoma Multiforme, Adult | CNS Pharmaceuticals, Inc | 2021-05-18 | Phase 2 |
| NCT05082493 | WITHDRAWN | Drug: Berubicin Hydrochloride | High Grade Glioma | WPD Pharmaceuticals Sp. z o.o | 2023-12 | Phase 1 |
| NCT00538343 | TERMINATED | Drug: berubicin hydrochloride (RTA 744) | Brain Metastases | Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen | 2007-10-31 | Phase 2 |
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