| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: beta-catenin (CTNNB1, KD = 54.96 nM). beta-catenin-IN-3 binds to an allosteric site on the surface of beta-catenin, distinct from the binding site of TCF/LEF transcription factors. This binding destabilizes beta-catenin or prevents its interaction with TCF/LEF, blocking the transcription of Wnt target genes (c-MYC, cyclin D1, AXIN2, LGR5) and reducing beta-catenin-driven cancer cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，β-catenin-IN-3 与 β-catenin 的结合亲和力（KD）为 54.96 nM（通过表面等离子共振测定）。它能显著抑制 β-catenin 驱动的癌细胞系（包括结直肠癌 (HCT116, DLD1) 和肝细胞癌 (HCC) 细胞）的活力，其 EC50 值在低微摩尔范围内 (1-10 uM)。在 5-10 uM 的浓度下，它能使 β-catenin/TCF 转录活性降低 50% 以上。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表β-catenin-IN-3的体内疗效数据。基于其在体外表现出的强效β-catenin结合能力和抗增殖活性，预计该化合物能够抑制结直肠癌、肝细胞癌及其他Wnt信号通路驱动型癌症异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物有望成为开发β-catenin靶向癌症疗法的先导化合物。
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| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验（SPR）：将重组β-catenin蛋白（50-100 ug）固定在CM5传感器芯片上。将不同浓度的β-catenin-IN-3（0.1-1000 nM）以30 uL/min的流速注入运行缓冲液（10 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl，0.05% Tween-20）中。监测结合和解离过程。使用BIAevaluation软件计算KD值（54.96 nM）。对于荧光偏振竞争实验：使用标记的β-catenin抑制剂探针测量位移。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将β-catenin驱动的癌细胞系（HCT116、DLD1结直肠癌细胞系；HepG2、Huh7肝癌细胞系）接种于96孔板中，并用β-catenin-IN-3（0.1-100 uM，48-72小时）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用TOPFlash/FOPFlash荧光素酶报告基因检测法检测β-catenin/TCF转录活性。将细胞与Super 8× TOPFlash或FOPFlash报告基因质粒共转染，并用化合物处理24-48小时。荧光素酶活性以Renilla荧光素酶进行标准化。采用qPCR和Western blot检测c-MYC和cyclin D1的表达。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案包括使用携带HCT116或DLD1结直肠癌细胞或HepG2肝癌细胞的异种移植小鼠模型。β-catenin-IN-3将通过腹腔注射或口服给药（10-50 mg/kg），每日一次，持续2-3周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织，用于c-MYC、cyclin D1和β-catenin靶基因的Western blot分析以及免疫组织化学染色（Ki67、cleaved caspase-3）。目前尚无已发表的数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
β-catenin-IN-3 的药代动力学特性：对于一种小分子 β-catenin 抑制剂（分子量 484.25，ClogP 值约为 4.5），预测其口服给药后在啮齿动物体内的药代动力学特征为：中等口服生物利用度（约 20-40%），达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，血浆半衰期为 4-8 小时。分布容积为中等至较大（约 3-5 L/kg），提示其组织分布广泛。血浆蛋白结合率高（>90%）。代谢途径可能为 CYP450 介导的氧化。该化合物可溶于 DMSO，体内制剂可使用 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水 (10:40:5:45) 配制。目前尚未发表正式的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于β-catenin-IN-3毒性数据的报道。根据其作用机制，抑制正常组织中的β-catenin可能导致不良反应，包括肠道稳态受损（因为Wnt/β-catenin信号通路对维持肠道干细胞至关重要）、骨形成减少（通过影响成骨细胞）以及潜在的脱发（因为β-catenin是毛囊发育所必需的）。目前尚未发表急性毒性或LD50研究结果。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-catenin-IN-3 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究 Wnt/β-catenin 信号通路，并验证 β-catenin 作为癌症治疗靶点的有效性。它在结直肠癌（APC 突变导致 β-catenin 激活）、肝细胞癌、胰腺癌和其他 Wnt 信号通路驱动的恶性肿瘤中具有潜在的应用价值。它有望成为开发选择性靶向变构位点的 β-catenin 靶向疗法的先导化合物，从而可能克服脱靶毒性。
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| 分子式 |
C19H20BR2N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
484.25
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| 精确质量 |
483.964
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| CAS号 |
1005288-15-2
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| PubChem CID |
5913409
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
76.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C=CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1O)C(NC1CC2CC1C1C2CC=C1)=S
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| InChi Key |
VPOJWIBWEJWBKC-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20Br2N2OS/c20-12-6-10(18(24)16(21)9-12)4-5-22-19(25)23-17-8-11-7-15(17)14-3-1-2-13(11)14/h1,3-6,9,11,13-15,17,24H,2,7-8H2,(H2,22,23,25)/b5-4+
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| 化学名 |
1-[(E)-2-(3,5-dibromo-2-hydroxyphenyl)ethenyl]-3-(8-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-enyl)thiourea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0650 mL | 10.3252 mL | 20.6505 mL | |
| 5 mM | 0.4130 mL | 2.0650 mL | 4.1301 mL | |
| 10 mM | 0.2065 mL | 1.0325 mL | 2.0650 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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