| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BGB-102 targets the ErbB family of receptor tyrosine kinases, including EGFR (epidermal growth factor receptor), HER2 (human epidermal growth factor receptor 2), and HER4. These receptors play critical roles in cell proliferation, survival, differentiation, and migration. Overexpression or mutation of EGFR and HER2 is observed in various cancers and is associated with aggressive disease and poor prognosis. BGB-102 is a multi-kinase inhibitor that blocks the activity of these receptors, thereby inhibiting downstream signaling pathways such as PI3K/AKT and MAPK/ERK. The compound also acts as a kinase inhibitor against FLT3 and YES1 and as an antagonist against EGFR and VEGFR3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当 JNJ-26483327（5 µM 或 10 µM）与赫赛汀联合给药时，SKBR3 细胞的 HER2 磷酸化水平降低。治疗 3、6 或 8 天后，与单独使用赫赛汀或 JNJ-26483327 相比，JNJ-26483327 对细胞活力的抑制作用更强。与单独使用赫赛汀和 TAPI-1 相比，JNJ-26483327 对 SKBR3 和 BT474 细胞的存活抑制作用减弱 [1]。
BGB-102 对 EGFR、HER2 和 HER4 均表现出强效的体外活性。该化合物对 EGFR 的 IC50 为 9.6 nM，对 HER2 的 IC50 为 18 nM，对 HER4 的 IC50 为 40.3 nM。 BGB-102 还能抑制 FLT3 和 YES1，并拮抗 VEGFR3。通过抑制这些受体酪氨酸激酶，BGB-102 可阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。该化合物的多激酶抑制特性使其成为研究 ErbB 家族激酶在癌症中的作用以及评估多靶点激酶抑制作为治疗策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与载体治疗相比，JNJ-26483327（75 mg/kg，口服）可延缓异种移植瘤的生长；但当与赫赛汀（Herceptin）联合使用时，二者可阻断PKB反馈回路，从而更有效地抑制异种移植瘤的生长，具有协同作用[1]。
BGB-102的体内疗效数据在公开资料中尚未得到充分记录。基于其对EGFR、HER2和HER4的强效抑制作用，该化合物有望在这些受体驱动的癌症模型中发挥潜在应用价值。BGB-102的多靶点策略可能优于选择性抑制剂，因为它能同时阻断多个通路，并有可能克服耐药机制。该化合物已被研究用于治疗黄斑变性以及与遗传性疾病和畸形相关的疾病。需要进一步的体内研究来全面表征该化合物的治疗潜力，包括其在疾病模型中的疗效、药代动力学特性和安全性。 |
| 酶活实验 |
BGB-102 的体外酶抑制试验用于测定其对 EGFR、HER2 和 HER4 激酶活性的抑制作用。将重组人 EGFR、HER2 或 HER4 酶与不同浓度的 BGB-102（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（EGFR 为 9.6 nM，HER2 为 18 nM，HER4 为 40.3 nM）。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。选择性评估是通过测试化合物对一系列其他激酶（包括 FLT3、YES1 和 VEGFR3）的活性来进行的。每次检测都包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
BGB-102 的体外细胞活性检测采用依赖于 EGFR、HER2 或 HER4 增殖的癌细胞系，例如乳腺癌细胞系（HER2 扩增型）或非小细胞肺癌细胞系（EGFR 突变型）。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 BGB-102 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。采用 MTT、CellTiter-Glo 等方法或直接细胞计数评估细胞活力和增殖情况。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 EGFR、HER2、HER4 及其下游信号蛋白（例如 AKT、ERK）的磷酸化状态。通过流式细胞术评估化合物对细胞周期进程和细胞凋亡的影响。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力和信号抑制情况，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
公开资料中对BGB-102的体内动物实验描述尚不详尽。基于其体外活性，潜在的体内研究可能采用携带EGFR、HER2或HER4驱动的人类肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。将肿瘤细胞皮下植入裸鼠或SCID小鼠的侧腹部。当肿瘤达到预定大小后，将动物随机分为BGB-102治疗组和载体对照组。BGB-102将通过灌胃或腹腔注射给药，剂量不一。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析靶点结合、下游信号通路以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于BGB-102的详细药代动力学(PK)参数记载并不充分。该化合物的分子量约为579.52，化学式为C31H31BrN4O3。BGB-102可溶于DMSO，可用于制剂配制。体内给药时，需要使用合适的溶剂配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。目前的检索结果中未提供包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数，需要查阅相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于BGB-102的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，BGB-102仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果未提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
[1]. Gijsen M, et al. HER2 phosphorylation is maintained by a PKB negative feedback loop in response to anti-HER2 herceptin in breast cancer. PLoS Biol. 2010 Dec 21;8(12):e1000563
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| 其他信息 |
JNJ-26483327 是一种小分子、多靶点、可逆性酪氨酸激酶抑制剂，具有高口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。JNJ-26483327 可结合并抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 家族的多个成员，包括 EGFR、HER2 和 HER4；Src 家族激酶（Lyn、Yes、Fyn、Lck 和 Src）；以及血管内皮生长因子受体 3 (VEGFR3)。通过抑制在肿瘤发生各个阶段发挥关键作用的多种信号分子，该药物可能抑制肿瘤的生长、侵袭、迁移和转移。此外，JNJ-26483327 可以穿过血脑屏障 (BBB)。
BGB-102 是一种研究化合物，用于研究 ErbB 家族激酶（EGFR、HER2、HER4）在癌症中的作用，并评估多靶点激酶抑制作为一种治疗策略。该化合物也称为 JNJ-26483327。BGB-102 是一种强效的多激酶抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 9.6 nM、18 nM 和 40.3 nM。该化合物还可作为 FLT3 和 YES1 激酶抑制剂，以及 EGFR 和 VEGFR3 拮抗剂。BGB-102 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。BGB-102 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。它的作用在于能够抑制多种 ErbB 家族激酶，从而可以研究它们在癌症和其他疾病中的作用。 |
| 分子式 |
C22H25BRN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
457.363504171371
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| 精确质量 |
456.116
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| CAS号 |
807640-87-5
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| 相关CAS号 |
807640-87-5;1021686-80-5 (2HBr salt);
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| PubChem CID |
11952856
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
59.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
513
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JXDYOSVKVSQGJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25BrN4O2/c1-27-8-4-3-5-9-29-21-11-17-19(12-20(21)28-2)24-14-25-22(17)26-18-10-16(23)7-6-15(18)13-27/h6-7,10-12,14H,3-5,8-9,13H2,1-2H3,(H,24,25,26)
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| 化学名 |
35-bromo-17-methoxy-5-methyl-11-oxa-2,5-diaza-1(4,6)-quinazolina-3(1,2)-benzenacycloundecaphane
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| 别名 |
JNJ26483327; BGB102; JNJ 26483327; BGB-102; JNJ-26483327; BGB 102.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1865 mL | 10.9323 mL | 21.8646 mL | |
| 5 mM | 0.4373 mL | 2.1865 mL | 4.3729 mL | |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0932 mL | 2.1865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Herceptin induces the activation of HER receptors and their dimerisation with HER2 as a result of an up-regulation and the release of HER ligands. |
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 nhibiting PKB phosphorylation by a PKB inhibitor induces up-regulation of heregulin and ADAM17.PLoS Biol.2010 Dec 21;8(12):e1000563. |
 Combination of Herceptin with ADAM inhibitors decreases HER2 phosphorylation and is additive in cell viability inhibition.PLoS Biol.2010 Dec 21;8(12):e1000563. |
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