| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sodium-citrate co-transporter (SLC13A5)
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| 体外研究 (In Vitro) |
肝脏中的Na+偶联柠檬酸盐转运蛋白（NaCT/SLC13A5/mINDY）将柠檬酸盐从血液输送到肝细胞。由于柠檬酸盐是多种生物化学途径的关键代谢产物和调节因子，小鼠中Slc13a5的缺失可以预防饮食诱导的肥胖、糖尿病和代谢综合征。沉默转运体抑制肝细胞癌。因此，选择性NaCT阻断剂具有治疗各种疾病的潜力。在这里，我们报道了一种这样的抑制剂BI01383298的特性。已知BI01383298是一种对人NaCT有选择性的高亲和力抑制剂，对小鼠NaCT没有影响。在这里，我们表明该化合物是人类NaCT的不可逆和非竞争性抑制剂，从而描述了该转运蛋白的第一个不可逆抑制剂。小鼠NaCT不受该化合物的影响。BI01383298对人NaCT的抑制对于HepG2细胞中组成型表达的转运蛋白和HEK293细胞中异位表达的人NaCT是明显的。IC50为～100 nM，代表迄今为止已知的NaCT抑制剂中的最高效力。HepG2细胞暴露于该抑制剂导致细胞增殖减少。我们使用人源化VcINDY变体的晶体结构作为模板，对人和小鼠NaCT的3D结构进行了分子建模，并进行了对接研究，以鉴定参与柠檬酸盐和BI01383298结合的氨基酸残基。这些研究为抑制剂对人类NaCT与小鼠NaCT的不同影响以及柠檬酸盐亲和力的显著物种特异性差异提供了可能的依据[1]。
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| 酶活实验 |
摄取量测量[1]
HepG2细胞在4 × 在24孔培养板上每孔105个细胞，培养1-2天。HEK293FT细胞在2 × 根据制造商的建议，在24孔培养板上每孔105个细胞，培养1天，然后使用Lipofectamine-3000（Thermo Fisher Scientific）用人SLC13A5/pcDNA3.1（+）或小鼠SLC13A5/pcDNA3.1）转染。在HepG2细胞中进行摄取测量48 h，以监测组成型表达的SLC13A5的活性。在HEK293FT细胞的情况下，进行摄取测量48 h，以监测异位表达的人SLC13A5或小鼠SLC13A5。为了开始摄取柠檬酸盐，通过抽吸去除培养基，然后将细胞在NaCl缓冲液（140 mM NaCl，5.4 mM KCl，1.8 mM CaCl2，0.8 mM MgSO4和5 mM葡萄糖，用25缓冲 mM Hepes/Tris，pH 7.5）在所指示的时间间隔内加入或不加入NaCT抑制剂BI01383298。在HEK293FT细胞中异位表达的人SLC13A5的一些实验中，载体对照（0.1%二甲基亚砜）或无活性化学类似物BI01372674（10 µM在0.1%二甲基亚砜中）对转运蛋白活性的影响。在回收实验的情况下，从孔中取出含有抑制剂的缓冲液，并用NaCl缓冲液洗涤细胞至少两次，然后在NaCl缓冲液或培养基中温育指定的时间间隔。通过测量[14C]-柠檬酸盐（0.1 µCi；4. µM柠檬酸盐），使用含或不含10 mM LiCl，因为Li+是人SLC13A5的活化剂。在NaCl缓冲液中监测小鼠Slc13a5的转运功能，但不监测LiCl，因为Li+是小鼠NaCT的抑制剂。使用30 37°C下的最小周期。在培养结束时，除去培养基，用冰冷的吸收缓冲液洗涤细胞，并裂解细胞以测量放射性。为了具体测定Na+依赖性柠檬酸盐摄取，从含有或不含有10 mM LiCl。摄取值用Pierce™BCA蛋白质测定试剂盒测量的细胞蛋白质含量进行标准化 为了估计动力学参数，每个浓度（0.5–30）下柠檬酸盐的摄取速度 mM，30 min孵育）通过从总摄取速度减去不饱和组分来计算。通过将摄取数据置于由具有Michaelis–Menten可饱和动力学特性的单个可饱和转运系统和非载体介导的、不饱和的扩散组分组成的转运模型中来估计不饱和组分。通过GraphPad Prism 7.01软件（GraphPad，San Diego，CA，U.S.A.）使用Michaelis–Menten方程绘制并分析可饱和组分的吸收速度。Michaelis–Menten方程的线性形式也用于计算动力学常数（Eadie–Hofstee图）。 |
| 细胞实验 |
菌落形成测定[1]
通过将HepG2细胞以每孔5000个细胞接种在6孔培养板中并在含有0.1%二甲基亚砜的正常培养基或含有5或10 µM BI01383298（加0.1%二甲基亚砜）。每隔一天用新鲜的相应培养基更换培养基，持续10天。实验结束时，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，用甲醇固定，并用KaryoMax Giemsa染色。然后对菌落进行拍照，然后提取并定量染色。 |
| 参考文献 |
J.Biol.Chem., 2017;292:13902
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| 分子式 |
C19H19CL2FN2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
445.33
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| 精确质量 |
444.0477472
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| 元素分析 |
C, 51.24; H, 4.30; Cl, 15.92; F, 4.27; N, 6.29; O, 10.78; S, 7.20
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| CAS号 |
2227549-00-8
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
74.9Ų
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| SMILES |
O=C(C1CCN(S(=O)(C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2)=O)CC1)NCC3=CC=C(F)C=C3
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| InChi Key |
VUOYAALVGSMUHC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19Cl2FN2O3S/c20-15-9-16(21)11-18(10-15)28(26,27)24-7-5-14(6-8-24)19(25)23-12-13-1-3-17(22)4-2-13/h1-4,9-11,14H,5-8,12H2,(H,23,25)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: This product requires protection from light (avoid light exposure) during transportation and storage. |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2455 mL | 11.2276 mL | 22.4553 mL | |
| 5 mM | 0.4491 mL | 2.2455 mL | 4.4911 mL | |
| 10 mM | 0.2246 mL | 1.1228 mL | 2.2455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Fluphenazine hydrochloride
BI 1265162
BI-8668
6-Benzoylheteratisine
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COA
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