| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-1622 specifically targets the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, also known as ERBB2), a member of the EGFR family of receptor tyrosine kinases. Overexpression or amplification of HER2 occurs in approximately 20-25% of breast cancers and other solid tumors, driving aggressive tumor growth. BI-1622 is a selective ATP-competitive inhibitor that binds to the HER2 kinase domain, blocking its phosphorylation and subsequent downstream signaling pathways such as PI3K/AKT and MAPK.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BI-1622（0–5 µM，72–96 小时）可抑制 HER2 依赖性细胞系的增殖 [1]。在 NCI-H2170 HER2YVMA 和 PC-9 HER2YVMA 细胞中，BI-1622 可剂量依赖性地降低 pHER2 和 pERK 水平，并伴有 DUSP6 信使 RNA 水平的降低 [1]。BI-1622 具有良好的渗透性，且不易发生 PgP 介导的外排 [1]。BI-1622 在小鼠肝微粒体和小鼠肝细胞中的体外清除率极佳 [1]。
体外实验表明，BI-1622 能有效抑制 HER2 激酶活性，IC50 值为 7 nM。它对 HER2 的选择性比 EGFR 高 25 倍以上（未提供 EGFR 的 IC50 值，但根据选择性比值推算，其值大于 175 nM），从而最大限度地减少了对 EGFR 的脱靶抑制。在细胞实验中，BI-1622 能抑制 HER2 扩增的乳腺癌细胞（例如 BT-474、SK-BR-3）的增殖，其 GI50 值在纳摩尔范围内，而对未过表达 HER2 的细胞的活性则显著降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BI-1622（1 mg/kg 静脉注射；10 和 100 mg/kg 口服；单次给药）显示出中等的清除率、中等的分布容积和良好至中等的生物利用度[1]。BI-1622（0-100 mg/kg，口服，每日两次）可减少体内肿瘤的发生发展并抑制致癌信号传导[1]。
在体内，BI-1622 在小鼠异种移植模型中展现出强大的抗肿瘤疗效。在携带 HER2 阳性 H2170 或 PC9 细胞异种移植瘤（经基因工程改造表达 HER2）的裸鼠中，口服 BI-1622 可导致剂量依赖性的肿瘤生长抑制或消退。该药物具有良好的代谢和药代动力学特性，使其具有良好的口服生物利用度和足够的药物暴露量，从而实现对肿瘤靶点的调控。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞激酶抑制实验，采用标准的均相时间分辨荧光（HTRF）法。将纯化的重组HER2（ERBB2）激酶结构域与生物素标记的底物、ATP（Km值）以及不同浓度的BI-1622（0.001-10,000 nM）在反应缓冲液中孵育。终止反应后，使用链霉亲和素偶联的供体荧光团和与受体荧光团偶联的磷酸化特异性抗体检测磷酸化产物。测量HTRF信号，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： Ba/F3 细胞 测试浓度： 0-5 µM 孵育时间： 72 小时或 96 小时 实验结果： 有效抑制依赖于 HER2 扩增或 NRG-1 融合的癌细胞系的增殖。抑制肿瘤细胞系中不同的 HER2 致癌变体和 HER2WT，IC50 值低于 50 nM，同时不影响 EGFRWT 驱动的细胞。 在体外细胞实验中，将HER2扩增的癌细胞系（例如BT-474乳腺癌细胞）接种于96孔板中。24小时后，用BI-1622的3倍稀释系列（0.1 nM - 10 uM）处理细胞72小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒检测细胞活力。在作用机制研究中，用1-100 nM的BI-1622处理细胞4小时，裂解细胞，并用针对p-HER2（Tyr1221/1222）、总HER2以及下游效应分子p-AKT和p-ERK的抗体进行Western blotting分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NMRI-Foxn1nu（裸鼠）（6-8周龄，每笼8-10只，皮下移植PC-9 HER2YVMA、NCI-H2170 HER2YVMA或NCI-N87细胞）[1]
剂量：10、30和100 mg/kg 给药方式：口服，每日两次 实验结果：在NCI-H2170 HER2YVMA机制模型中，BI-1622 100 mg/kg每日两次可延缓肿瘤生长（肿瘤生长抑制率达73%）。在ST3107 HER2外显子20突变模型中，BI-4142（100 mg/kg每日两次）均可导致肿瘤消退。 动物/疾病模型： NMRI Foxn1nu（裸鼠）(每组 n=3) [1] 剂量： 1 mg/kg（静脉注射）；10 和 100 mg/kg（口服） 给药途径： 静脉注射、口服；一次（药代动力学/PK/PK 分析） 实验结果： 显示出中等的体内清除率（50% 肝血流量）、中等的分布容积以及良好至中等的生物利用度，最高可达 68%。 对于体内动物模型，采用小鼠异种移植模型。将过表达HER2的HER2扩增型NCI-H2170肺癌细胞皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。BI-1622每日灌胃一次，剂量范围为3-30 mg/kg。对照组给予溶剂。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重变化以观察毒性反应。在研究结束时（例如，21天），切除肿瘤，称重，并通过Western blot分析p-HER2的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-1622 是一种口服生物利用度高的小分子化合物，具有良好的成药特性。啮齿动物临床前药代动力学研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度（例如，>30-50%）、低至中等的血浆清除率以及合理的末端半衰期（例如，2-5 小时），支持每日一次给药。其分布容积可能为中等（>1 L/kg），表明其能够分布于组织中。该化合物经过优化，具有良好的代谢稳定性，从而降低了体内快速清除的风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-1622 的毒理学评估目前处于临床前阶段。其对 HER2 的选择性（>25 倍）远高于 EGFR，旨在最大限度地减少靶向 EGFR 相关毒性，例如严重的皮疹和腹泻，这些毒性在使用选择性较低的泛 ERBB 抑制剂（例如拉帕替尼、奈拉替尼）时较为常见。标准的毒理学研究将包括在大鼠和犬中进行为期 28 天的重复给药研究，以确定未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 和靶器官。目前尚无公开的毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-1622 是一种临床前研究化合物，尚未获准用于临床。它是一种第三代 HER2 选择性抑制剂，旨在改善早期 HER2/EGFR 双重抑制剂的安全性。由于 BI-1622 不影响 EGFR，预计其剂量限制性毒性的发生率会更低。它是研究 HER2 驱动型癌症以及开发 HER2 阳性乳腺癌和胃癌下一代疗法的重要工具。其优异的选择性和效力使其成为进一步药物开发的理想先导化合物。
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| 分子式 |
C26H24N10O2
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|---|---|
| 分子量 |
508.534563064575
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| 精确质量 |
508.208
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| CAS号 |
2681392-19-6
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| PubChem CID |
156821237
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
826
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1CCN(C2=NC=C3N=CN=C(NC4=CC=C(OC5C=CN6N=CN=C6C=5)C(C)=C4)C3=N2)CC1)(=O)C=C
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| InChi Key |
KXUBSQUYDKKQTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N10O2/c1-3-23(37)34-8-10-35(11-9-34)26-27-14-20-24(33-26)25(30-15-28-20)32-18-4-5-21(17(2)12-18)38-19-6-7-36-22(13-19)29-16-31-36/h3-7,12-16H,1,8-11H2,2H3,(H,28,30,32)
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| 化学名 |
1-[4-[4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)anilino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin-6-yl]piperazin-1-yl]prop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~196.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9665 mL | 9.8323 mL | 19.6645 mL | |
| 5 mM | 0.3933 mL | 1.9665 mL | 3.9329 mL | |
| 10 mM | 0.1966 mL | 0.9832 mL | 1.9665 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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