| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-4394 targets matrix metalloproteinase-13 (MMP-13), an enzyme that plays a key role in the degradation of type II collagen, the major structural protein in articular cartilage. MMP-13 is a zinc-dependent endopeptidase that is upregulated in osteoarthritis, leading to cartilage erosion and joint destruction. BI-4394 is a potent and selective inhibitor of MMP-13, with an IC50 of 1 nM. By inhibiting MMP-13, BI-4394 may prevent cartilage degradation and slow the progression of osteoarthritis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BI-4394（化合物 15）在全长 MMP-13 胶原降解试验中表现出较高的抑制效力（IC50 为 11 nM），并且对牛鼻软骨的降解具有抑制作用，IC50 为 31 nM。BI-4394 可抑制 MMP-2、MMP-9、MMP-10 和 MMP-14，其 IC50 值分别为 18、8.9、16 和 8.3 μM[1]。体外实验表明，BI-4394 是一种高效且选择性的 MMP-13 抑制剂。它对重组人 MMP-13 的抑制 IC50 为 0.001 μM (1 nM)。该化合物对 MMP-13 具有高度选择性，对其他 MMP 的选择性高出 1000 倍以上。例如，其对 MMP-1、-2、-3、-7、-8、-9、-10、-12 和 -14 的 IC50 值范围为 8.3 至大于 22 µM。这种高选择性对于最大限度地减少脱靶效应至关重要，也是其作为治疗药物潜力的关键特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 15，即 BI-4394，在血浆中表现出微摩尔级的浓度（AUC=1109±64 nM·h/mL），清除率适中（CL=34 mL/min/kg），且生物利用度可接受（39%）。该药物的稳态分布容积（Vss）相对较低，在大鼠药代动力学曲线上测得为 0.26 mL/min/kg。在大鼠中，口服 10 mg/kg 或静脉注射 1 mg/kg 后，BI-4394 的末端消除半衰期较短（t1/2=0.47 小时）[1]。体内实验表明，BI-4394 已被开发为一种口服活性化合物，用于潜在治疗骨关节炎。虽然标准产品说明书中并未详细说明具体的体内疗效数据，例如骨关节炎动物模型的结果，但其对 MMP-13 的强效选择性抑制作用表明，它可能有效预防软骨退化。其口服生物利用度高，使其成为长期用药的合适候选药物。
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| 酶活实验 |
BI-4394 的体外酶活性测定旨在评估其对 MMP-13 活性的抑制作用。将重组人 MMP-13 激活后，与荧光肽底物在不同浓度的化合物存在下孵育。底物的裂解产生荧光信号，并随时间推移进行测量。IC50 值由剂量-反应曲线确定。选择性评估通过测试该化合物对一系列其他 MMP（包括 MMP-1、-2、-3、-7、-8、-9、-10、-12 和 -14）的抑制作用来进行。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究BI-4394对软骨降解的影响。将软骨细胞或软骨组织块用该化合物处理，然后用炎症细胞因子刺激以诱导MMP-13表达。通过评估胶原蛋白片段的释放或使用特异性抗体来测量II型胶原蛋白的降解情况。评估该化合物保护软骨免受降解的能力。这些实验证实了该化合物在细胞环境中的活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Srapgue Dally 大鼠[1]
剂量： 10 mg/kg（口服灌胃）；1 mg/kg（静脉注射） 给药途径： 口服（10 mg/kg）；静脉注射（1 mg/kg）（药物代谢动力学分析） 实验结果： 大鼠（1 mg/kg，静脉注射）和大鼠（10 mg/kg，口服）的半衰期分别为 0.47 小时。 BI-4394 的体内动物实验将在骨关节炎动物模型中进行。在典型的研究中，将该化合物口服给予诱导骨关节炎的动物，并评估软骨退化的进展。测量的参数包括软骨厚度、蛋白聚糖丢失和胶原蛋白降解。这些研究将为BI-4394的体内疗效提供证据。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-4394 的 CAS 编号为 1222173-37-6。其化学名称为 4-[[[5-(2-乙氧羰基-1H-吲哚-5-基)-1-甲基吡唑-3-羰基]氨基]甲基]苯甲酸。它是一种固体化合物。建议将粉末储存在 -20°C 的环境中。已对其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学性质进行了详细表征。BI-4394 可口服。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供BI-4394的详细毒性数据。作为一种研究用化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。BI-4394是一种选择性MMP-13抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中MMP-13介导过程的影响有关。然而，目前尚未有全面的毒理学研究报道。与所有研究用化学品一样，处理BI-4394时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BI-4394 (MMP13-IN-3) 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种高效、选择性强且口服有效的 MMP-13 抑制剂。BI-4394 对 MMP-13 的抑制 IC50 值为 1 nM，并且对其他 MMP 具有高度选择性。它已被开发用于治疗骨关节炎。其作用机制是抑制 MMP-13，从而防止软骨退化。BI-4394 是研究 MMP-13 在骨关节炎和其他疾病中作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C24H22N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
446.46
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| 精确质量 |
446.159
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| CAS号 |
1222173-37-6
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| PubChem CID |
45376872
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
764.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
416.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
3.16
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=CC2=C(N1)C=CC(=C2)C3=CC(=NN3C)C(=O)NCC4=CC=C(C=C4)C(=O)O
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| InChi Key |
MMJPVSDTLGFIQW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N4O5/c1-3-33-24(32)20-11-17-10-16(8-9-18(17)26-20)21-12-19(27-28(21)2)22(29)25-13-14-4-6-15(7-5-14)23(30)31/h4-12,26H,3,13H2,1-2H3,(H,25,29)(H,30,31)
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| 化学名 |
4-[[[5-(2-ethoxycarbonyl-1H-indol-5-yl)-1-methylpyrazole-3-carbonyl]amino]methyl]benzoic acid
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| 别名 |
BI-4394 BI 4394 BI4394
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~223.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2398 mL | 11.1992 mL | 22.3984 mL | |
| 5 mM | 0.4480 mL | 2.2398 mL | 4.4797 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1199 mL | 2.2398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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