| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-653048 phosphate targets the glucocorticoid receptor (GR), a nuclear receptor that mediates the effects of endogenous glucocorticoids like cortisol. It is a selective, non-steroidal agonist of the GR, with an IC50 of 55 nM. By binding to and activating the GR, BI-653048 modulates gene expression, leading to the suppression of pro-inflammatory mediators and the induction of anti-inflammatory proteins. This mechanism underlies its potent anti-inflammatory activity, which is similar to that of corticosteroid drugs but with a non-steroidal structure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BI 653048 具有更优异的类药性，可抑制 CP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4，其 IC50 值分别为 50 µM、41 µM、12 µM、9 µM 和 8 µM[2]。在表达人 ERG 钾通道的重组 HEK293 细胞中，BI 653048 可降低其对 hERG 离子通道的亲和力，IC50 > 30 μM[2]。在 TNF 刺激下，BI 653048 可抑制小鼠 RAW 细胞中 IL-6 的产生，IC50 值为 100 nM[2]。体外实验表明，BI-653048 是糖皮质激素受体的强效激动剂，其对糖皮质激素受体 (GR) 的 IC50 值为 55 nM。在细胞实验中，BI-653048 可抑制 TNF-α 刺激的小鼠 RAW 细胞中 IL-6 的产生，IC50 值为 100 nM。它还能抑制多种细胞色素 P450 同工酶的活性，包括 CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4，IC50 值分别为 50 µM、41 µM、12 µM、9 µM 和 8 µM。该化合物对 hERG 离子通道的亲和力较低（IC50 > 30 µM），提示其心脏毒性风险较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
总评分的ED50值为14 mg/kg。口服BI 653048（剂量分别为3、10和30 mg/kg）治疗显著降低了滑膜炎和骨吸收（33%）以及总评分（27%），但在高剂量（30 mg/kg）下，所有参数均显著降低（87-96%）。在3 mg/kg剂量下，所测量的任何组织学参数（踝关节炎症、滑膜炎形成、软骨损伤和骨吸收）均未见显著降低。体内实验表明，BI-653048具有抗炎功效。在小鼠模型中，口服3、10和30 mg/kg剂量的BI-653048显著降低了滑膜炎形成和骨吸收。总评分的ED50值为14 mg/kg。在高剂量（30 mg/kg）下，所有测量的组织学参数，包括踝关节炎症、滑膜增生、软骨损伤和骨吸收，均显著降低（87-96%）。这些结果证实了BI-653048在体内具有强大的抗炎活性。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定BI-653048磷酸盐与糖皮质激素受体（GR）的亲和力。将表达GR的细胞膜与放射性标记的GR配体和不同浓度的化合物孵育。通过竞争性结合曲线确定Ki值。功能性试验用于测定化合物激活GR介导的转录的能力。将细胞转染糖皮质激素反应元件（GRE）-荧光素酶报告基因，并用化合物处理。测定转录激活的EC50值。这些试验证实了该化合物作为GR激动剂的活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究BI-653048磷酸盐的抗炎作用。免疫细胞（例如巨噬细胞）经该化合物处理后，再用TNF-α等炎症刺激物刺激。采用ELISA法检测IL-6等促炎细胞因子的产生。评估该化合物抑制细胞因子产生的能力。这些实验证实了该化合物作为糖皮质激素受体（GR）激动剂的细胞活性及其显著的抗炎作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[2] 剂量：3、10 和 30 mg/kg
给药途径：口服 实验结果：所有测量的组织学参数在高剂量下均显著降低。 已在小鼠炎症模型中进行了 BI-653048 磷酸盐的体内动物实验。在一项典型的研究中，将该化合物口服给予诱导炎症的小鼠，并评估组织学参数。总评分的 ED50 值为 14 mg/kg。在 30 mg/kg 剂量下，该化合物显著减少了血管翳、骨吸收和总评分。这些研究为 BI-653048 磷酸盐作为抗炎剂的体内疗效提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-653048 磷酸盐的分子量为 613.52 g/mol，分子式为 C23H28F4N3O8PS。它是一种白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。建议将粉末储存在 -20°C。其药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。BI-653048 具有口服活性。这些研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供BI-653048磷酸盐的详细毒性数据。然而，其对CYP450酶的活性提示可能存在药物相互作用。其对hERG离子通道的亲和力较低（IC50 > 30 µM），提示心脏毒性风险较低。作为一种糖皮质激素受体（GR）激动剂，它可能具有与皮质类固醇类似的副作用，例如免疫抑制和代谢紊乱。与所有研究用化学品一样，处理BI-653048磷酸盐时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-653048 磷酸盐是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种选择性口服非甾体类糖皮质激素 (GC) 激动剂。该化合物最初被开发为一种潜在的炎症性疾病治疗药物。其作用机制涉及激活糖皮质激素受体，从而抑制促炎介质的产生。该化合物已在专利 WO2005028501A1 中公开，专利号为化合物 103。BI-653048 磷酸盐是研究糖皮质激素受体信号传导和炎症的重要研究工具。
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| 分子式 |
C23H28F4N3O8PS
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|---|---|
| 分子量 |
613.51609992981
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| 精确质量 |
515.15
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| CAS号 |
1198784-72-3
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| 相关CAS号 |
BI 653048 phosphate;1198784-97-2
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| PubChem CID |
44543970
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
135
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
879
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(CC)(C1=CC2=C(C=N1)NC(=C2)C[C@@](C(F)(F)F)(CC(C)(C)C1C=CC(=CC=1C(N)=O)F)O)(=O)=O.P(=O)(O)(O)O
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| InChi Key |
AUIFRJWXYUNPPV-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25F4N3O4S/c1-4-35(33,34)19-8-13-7-15(30-18(13)11-29-19)10-22(32,23(25,26)27)12-21(2,3)17-6-5-14(24)9-16(17)20(28)31/h5-9,11,30,32H,4,10,12H2,1-3H3,(H2,28,31)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(4R)-4-[(5-ethylsulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl]-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl]-5-fluorobenzamide
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| 别名 |
BI 653048 BI-653,048 BI653,048 BI 653,048BI-653048 BI653048 BI-653048 phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6299 mL | 8.1497 mL | 16.2994 mL | |
| 5 mM | 0.3260 mL | 1.6299 mL | 3.2599 mL | |
| 10 mM | 0.1630 mL | 0.8150 mL | 1.6299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02217631 | COMPLETED | Drug: BI 653048 BS H3PO4 Drug: Prednisolone low dose Drug: Prednisolone high dose Drug: Placebo |
Healthy | Boehringer Ingelheim | 2009-10 | Phase 1 |
| NCT02224105 | COMPLETED | Drug: BI 653048 BS Drug: Prednisolone low Drug: Prednisolone high |
Healthy | Boehringer Ingelheim | 2010-03 | Phase 1 |
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