| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BIBB 515 targets 2,3-oxidosqualene cyclase (OSC). OSC is also known as lanosterol synthase (LSS). It catalyzes the cyclization of 2,3-oxidosqualene to lanosterol, a key step in cholesterol biosynthesis. By inhibiting OSC, BIBB 515 reduces cholesterol synthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在完整的HepG2细胞或细胞匀浆中测定了甾醇合成、HMGCoA还原酶活性、2,3-氧角鲨烯环化酶特异性以及BIBB 515的含量。在HepG2细胞中（ED50 = 4.11 nM），BIBB 515可浓度依赖性地降低胆固醇的生成。这是通过[14C]-乙酸盐掺入洋地黄皂苷沉淀的甾醇中观察到的。HepG2细胞匀浆也显示出类似的OSC活性抑制（ED50 = 8.69 nM）。在HepG2细胞匀浆中，浓度高达1和10 μM的BIBB 515均未表现出对HMGCoA还原酶的抑制作用[1]。体外实验表明，BIBB 515抑制OSC活性，从而降低甾醇的合成。酶活性测定显示其对OSC具有强效抑制作用。它能降低细胞模型中的胆固醇生成。其降脂作用是通过抑制胆固醇生物合成实现的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用BIBB 515（16.0-148.2 mg/kg；口服；每日一次；持续40天）治疗雄性高脂血症金叙利亚仓鼠，结果显示，无论在血脂正常（总胆固醇降低25%，低密度脂蛋白胆固醇降低59%）还是高脂血症（总胆固醇降低19%，极低密度脂蛋白胆固醇降低32%）仓鼠中，BIBB 515均表现出剂量依赖性的降脂活性[1]。体内实验表明，BIBB 515主要通过抑制低密度脂蛋白（LDL）的生成发挥降脂作用。其口服活性在大鼠中为0.2-0.5 mg/kg，在小鼠中为0.36-33.3 mg/kg。目前已对其治疗高脂血症和心血管疾病的潜力进行了研究。
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| 酶活实验 |
BIBB 515 的体外酶活性测定通常包括使用微粒体或重组酶测定其对 OSC 活性的抑制作用。将酶与底物（2,3-环氧角鲨烯）和不同浓度的化合物一起孵育。产物（羊毛甾醇）的生成量通过高效液相色谱法 (HPLC) 或质谱法测定。IC50 值根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
BIBB 515 的细胞活性检测方法包括：在合适的培养基中培养肝细胞或其他胆固醇生成细胞。将细胞用浓度范围为 0.01 µM 至 10 µM 的 BIBB 515 处理 24-72 小时。检测胆固醇和低密度脂蛋白 (LDL) 的生成。采用油红 O 染色评估脂质积累。通过标准细胞活力检测评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性金叙利亚高脂仓鼠（约100克）[1]
剂量：16.0毫克/千克、49.7毫克/千克、148.2毫克/千克 给药途径：口服；每日一次； 实验结果：治疗11天后，在正常仓鼠中观察到剂量依赖性的降脂活性（55毫克/千克/天时，总胆固醇降低19%，VLDL+LDL胆固醇降低32%），而在高脂血症仓鼠中，治疗11天后也观察到剂量依赖性的降脂活性。 25天（总胆固醇降低25%，低密度脂蛋白胆固醇降低59%，剂量为148 mg/kg/天）。 BIBB 515的体内动物实验通常采用灌胃法给高脂血症啮齿动物模型给药。测定血液中的脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。确定ED50值。通过测定血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重、器官组织学和临床化学参数来评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BIBB 515（分子量 380.9，分子式 C22H21ClN2O2）具有口服活性，口服后吸收良好。它在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果未提供BIBB 515的详细毒理学数据。作为一种OSC抑制剂，其潜在毒性可能包括对类固醇激素合成的影响。可能已开展了包括急性、亚慢性及遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Eisele B, et al. Effects of a novel 2,3-oxidosqualene cyclase inhibitor on cholesterol biosynthesis and lipid metabolism in vivo. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):564-75.
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| 其他信息 |
BIBB 515（CAS号：156635-05-1）是一种强效、选择性强且口服有效的OSC抑制剂。它通过抑制LDL生成发挥降脂作用。大鼠ED50值为0.2-0.5 mg/kg。分子量：380.9，分子式：C22H21ClN2O2。
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| 分子式 |
C22H21N2O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
380.86734
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| 精确质量 |
380.129
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| CAS号 |
156635-05-1
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| PubChem CID |
501398
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.809
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| tPSA |
41.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CC(=C1)C2=NCCO2)C=C3CCN(CC3)C(=O)C4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
JQNWPWUJMRAASQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21ClN2O2/c23-20-7-5-19(6-8-20)22(26)25-12-9-17(10-13-25)15-16-1-3-18(4-2-16)21-24-11-14-27-21/h1-8,15H,9-14H2
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| 化学名 |
(4-chlorophenyl)-[4-[[4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]methylidene]piperidin-1-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.5 mg/mL (~6.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6256 mL | 13.1278 mL | 26.2557 mL | |
| 5 mM | 0.5251 mL | 2.6256 mL | 5.2511 mL | |
| 10 mM | 0.2626 mL | 1.3128 mL | 2.6256 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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