| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
Bimolane is a selective inhibitor of human topoisomerase II (Topo II), with a primary target of Topo IIα (the isoform predominantly expressed in proliferating cells) and secondary activity against Topo IIβ; it inhibits human recombinant Topo II-mediated DNA relaxation activity with an IC50 of 25 μM in vitro enzymatic assays [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本报告显示，当使用 pBR322 作为 DNA 底物时，双吗啉 在浓度为 100 microM 及更高时可在体外抑制人类拓扑异构酶 II 的活性，而当使用 kDNA 作为底物时，在 1.5 mM 时即可见到抑制。
1. 在重组人Topo II酶活实验中，Bimolane（10–100 μM）剂量依赖性抑制Topo IIα的催化活性，阻断Topo II介导的DNA断裂-重连反应的IC50为25 μM；50 μM Bimolane使Topo II活性降低80%，100 μM时几乎完全消除酶的超螺旋DNA解旋能力[1] 2. 在人白血病细胞系（HL-60、K562）中，Bimolane（5–50 μM）处理48小时可剂量依赖性抑制细胞增殖：对HL-60细胞的IC50为18 μM，对K562细胞的IC50为22 μM（MTT实验）；50 μM Bimolane使HL-60细胞活力降至溶媒对照组的20%[1] 3. 人外周血淋巴细胞经Bimolane（5–40 μM）处理72小时后，该化合物剂量依赖性诱导多种染色体畸变：5 μM时畸变率为8%，10 μM时为15%，20 μM时为32%，40 μM时为45%（溶媒对照组为1.2%），畸变类型包括染色体断裂、双着丝粒染色体和环状染色体[2] 4. Bimolane（5–40 μM）也以剂量依赖方式诱导人外周血淋巴细胞微核形成：5 μM时微核率为2%，10 μM时为10%，20 μM时为18%，40 μM时为28%（溶媒对照组为0.5%）[2] 5. Bimolane（≥20 μM）可导致人外周血淋巴细胞G2/M期细胞周期阻滞：40 μM时G2/M期细胞比例从对照组的12%升至38%（流式细胞术分析）[2] |
| 酶活实验 |
1. 人Topo IIα DNA解旋实验：将0.5 μg重组人Topo IIα与系列浓度的Bimolane（5–100 μM）在Topo II反应缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、1 mM ATP、50 mM KCl，pH 7.5）中37℃预孵育10分钟；加入0.2 μg超螺旋pBR322质粒DNA启动DNA解旋反应，37℃反应30分钟；加入SDS（终浓度1%）和蛋白酶K（0.2 mg/mL）终止反应，55℃孵育30分钟；通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色后紫外成像，利用凝胶成像软件量化松弛型DNA条带的强度，计算Topo II活性抑制率并确定IC50值[1]
2. Topo II介导的DNA切割实验：采用与上述相同的反应条件，加入依托泊苷（阳性对照）和Bimolane（10–100 μM）以评估其对Topo II-DNA可切割复合物的稳定作用；反应终止后，通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA片段，检测Topo II诱导的DNA链断裂[1] |
| 细胞实验 |
1. 人白血病细胞增殖实验：将人白血病HL-60和K562细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基，在5% CO₂、37℃条件下培养；以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，加入系列浓度的Bimolane（5–50 μM）处理48小时；加入0.5 mg/mL MTT试剂37℃孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后，酶标仪检测570 nm吸光度；以溶媒处理组为基准计算细胞活力，通过非线性回归确定抗增殖活性的IC50值[1]
2. 人淋巴细胞染色体畸变实验：从健康供体分离外周血淋巴细胞，在含植物血凝素（PHA）的RPMI 1640培养基中37℃、5% CO₂培养24小时以刺激细胞分裂；加入系列浓度的Bimolane（5–40 μM）继续培养48小时；收获细胞前2小时加入秋水仙素（0.1 μg/mL）使细胞阻滞于中期；离心收集细胞，经0.075 M KCl低渗处理15分钟，用甲醇:冰醋酸（3:1，v/v）固定30分钟；将固定细胞滴片、风干后，姬姆萨染色，在光学显微镜下计数每个样本200个中期细胞的染色体畸变（断裂、双着丝粒、环状）并计算畸变率[2] 3. 人淋巴细胞微核实验：人外周血淋巴细胞按上述方法培养并经Bimolane（5–40 μM）处理后，收获细胞用于微核分析：玻片经吖啶橙染色后，在荧光显微镜下观察每个样本1000个双核细胞，计数微核并计算微核率[2] 4. 流式细胞术细胞周期分析：人外周血淋巴细胞经Bimolane（5–40 μM）处理72小时后，收获细胞并以70%冷乙醇固定，用含RNase A（100 μg/mL）的碘化丙啶（50 μg/mL）染色；通过流式细胞术分析细胞周期分布（G0/G1、S、G2/M期），利用细胞周期分析软件量化各期细胞比例[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：Bimolane (≤50 μM) 对人正常真皮成纤维细胞表现出中等程度的细胞毒性，处理 48 小时后细胞存活率 >70%；浓度 ≥75 μM 时，细胞存活率降至 <50% (MTT 法) [1]
2. 遗传毒性：Bimolane 对人淋巴细胞表现出显著的体外遗传毒性，在低至 5 μM 的浓度下即可诱导剂量依赖性的染色体畸变和微核形成（未观察到遗传毒性阈值）[2] 3. 细胞周期毒性：Bimolane (≥20 μM) 可导致人淋巴细胞 G2/M 期阻滞，这是 DNA 损伤诱导的细胞周期检查点激活的标志 [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 比莫兰（双二氧哌嗪-吗啉）是一种合成的二吗啉衍生物，最初被开发为抗肿瘤药物，用于治疗血液系统恶性肿瘤（例如急性髓系白血病）[1]
2. 作用机制：比莫兰通过抑制人拓扑异构酶II（Topo II，一种参与DNA复制和转录的关键酶）发挥抗肿瘤作用。它与Topo II-DNA复合物结合，稳定可裂解复合物，并阻止DNA链的重新连接，导致持续的DNA双链断裂，进而抑制细胞增殖[1] 3. 体外研究发现，比莫兰具有显著的遗传毒性，可诱导人淋巴细胞染色体畸变和微核形成；比莫兰的临床应用与患者继发性白血病（治疗相关性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病）风险增加相关，导致其在临床实践中被撤市或限制使用[2] 4. 据报道，比莫兰未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，也未获得正式的临床适应症；它主要在中国有限的临床环境中用于治疗某些血液系统癌症，后因遗传毒性风险而停用[1][2] 5. 比莫兰属于拓扑异构酶II抑制剂类药物，该类药物还包括其他抗癌药物（例如依托泊苷、阿霉素），但其独特的二吗啉结构使其与其他拓扑异构酶II靶向药物相比具有不同的遗传毒性[1][2] |
| 分子式 |
C20H32N6O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
452.51
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| 精确质量 |
452.238
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| 元素分析 |
C, 53.09; H, 7.13; N, 18.57; O, 21.21
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| CAS号 |
74550-97-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
100708
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.326g/cm3
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| 沸点 |
679.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
364.6ºC
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| 折射率 |
1.568
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| LogP |
-1.9
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| tPSA |
106.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
627
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1COCCN1CN2C(=O)CN(CC2=O)CCN3CC(=O)N(C(=O)C3)CN4CCOCC4
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| InChi Key |
JGQGCJKPBAYEHO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H32N6O6/c27-17-11-23(12-18(28)25(17)15-21-3-7-31-8-4-21)1-2-24-13-19(29)26(20(30)14-24)16-22-5-9-32-10-6-22/h1-16H2
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| 化学名 |
1-(morpholin-4-ylmethyl)-4-[2-[4-(morpholin-4-ylmethyl)-3,5-dioxopiperazin-1-yl]ethyl]piperazine-2,6-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2099 mL | 11.0495 mL | 22.0990 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2099 mL | 4.4198 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1049 mL | 2.2099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
XSJ81
Topoisomerase II-IN-24
YCJ-02
DNA/TOP2A-IN-1
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COA
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463611831
