| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bis-PEG6-NHS ester is a cleavable ADC linker used in the synthesis of antibody-drug conjugates (ADCs). ADCs are comprised of an antibody to which an ADC cytotoxin is attached through an ADC linker. The cleavable nature of the PEG6 linker enables the controlled release of the cytotoxic payload at the target site. The compound is also a PEG-based PROTAC linker that facilitates the synthesis of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). The PEG spacer enhances solubility and reduces aggregation of the resulting conjugates.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 中含有两种不同的配体，一种与 E3 泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合，二者通过连接子连接。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统靶向并选择性降解靶蛋白。抗体药物偶联物 (ADC) 中的细胞毒素通过 ADC 连接子与抗体连接形成 ADC。
在体外，Bis-PEG6-NHS 酯用于 ADC 和 PROTAC 的合成。ADC 由抗体和通过 ADC 连接子连接的 ADC 细胞毒素组成。PEG6 连接子的可裂解特性使得细胞毒性有效载荷能够在靶位点进行可控释放。在 PROTAC 中，连接子连接 E3 泛素连接酶的配体和靶蛋白的配体，从而促进通过泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解。 PEG间隔基可提高溶解度并减少所得缀合物的聚集。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Bis-PEG6-NHS酯能够实现实验模型中细胞毒性有效载荷的控释。PEG6连接基的可裂解特性确保细胞毒性有效载荷在靶位点释放，从而最大限度地降低全身毒性。采用Bis-PEG6-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）已在异种移植小鼠癌症模型中进行了评估，结果显示其具有强大的抗肿瘤活性。该化合物可作为研究工具，用于开发靶向癌症治疗和蛋白质降解的ADC和PROTAC。
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| 酶活实验 |
由于 Bis-PEG6-NHS 酯是一种连接剂而非药理活性成分，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以使用牛血清白蛋白 (BSA) 或溶菌酶等模型蛋白来评估该化合物与伯胺的反应活性。偶联反应可通过 SDS-PAGE 或质谱法进行监测。连接剂的裂解可在体外使用模拟细胞内环境的酶或化学条件进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了以Bis-PEG6-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）在癌细胞系中的细胞毒性和靶向特异性。将癌细胞培养于适宜的培养基中，并用不同稀释度的ADC进行处理。处理48-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算细胞毒性的IC50值。通过比较ADC在靶点阳性细胞系和靶点阴性细胞系中的细胞毒性来评估靶向特异性。采用流式细胞术评估ADC的结合和内化情况。
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| 动物实验 |
在体内，采用Bis-PEG6-NHS酯构建的抗体药物偶联物（ADC）在异种移植小鼠肿瘤模型中进行评估。免疫缺陷小鼠皮下移植肿瘤后，通过静脉注射给予不同剂量的ADC。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI），以对照组（载体对照组）为基准。进行药代动力学研究以确定ADC的半衰期、清除率和组织分布。通过监测体重、临床症状和血液学参数来评估ADC的安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
双-PEG6-NHS酯是一种可裂解的ADC连接剂，用于合成抗体药物偶联物（ADC）。其分子量为576.55 g/mol。该化合物可溶于二氯甲烷（DCM）和二甲基亚砜（DMSO）。粉末状应在-20°C下保存长达3年，溶剂保存则应在-80°C下保存长达2年。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Bis-PEG6-NHS酯的毒性主要与其作为交联剂的反应活性有关。该化合物接触皮肤和眼睛后可能引起刺激。吸入该化合物可能引起呼吸道刺激。临床前研究表明，该化合物的急性毒性较低，但其与蛋白质的反应性引发了人们对潜在脱靶效应的担忧。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备，并在通风良好的区域进行。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. John L. Magna, et al. Highly potent multimeric e-selectin antagonists. WO2018068010A1.
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| 其他信息 |
双-PEG6-NHS酯是一种可裂解的ADC连接子，用于合成抗体药物偶联物（ADC）。它也是一种基于PEG的PROTAC连接子，可促进蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的合成。该化合物含有两个NHS酯基团，可与伯胺反应形成稳定的酰胺键。双-PEG6-NHS酯是一种用途广泛的生物偶联和靶向蛋白降解工具，在癌症治疗和化学生物学领域具有应用前景。
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| 分子式 |
C24H36N2O14
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|---|---|
| 分子量 |
576.547648429871
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| 精确质量 |
576.216
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| CAS号 |
1526718-98-8
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| PubChem CID |
77078424
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
659.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
352.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.529
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| LogP |
-5.3
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| tPSA |
183
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(=O)ON1C(CCC1=O)=O)=O)N1C(CCC1=O)=O
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| InChi Key |
FDLGRFGWAMAWTE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H36N2O14/c27-19-1-2-20(28)25(19)39-23(31)5-7-33-9-11-35-13-15-37-17-18-38-16-14-36-12-10-34-8-6-24(32)40-26-21(29)3-4-22(26)30/h1-18H2
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~216.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7345 mL | 8.6723 mL | 17.3445 mL | |
| 5 mM | 0.3469 mL | 1.7345 mL | 3.4689 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8672 mL | 1.7345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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