| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-470539 diHCl targets the melanocortin-1 receptor (MC1R), a G protein-coupled receptor expressed on immune cells and melanocytes. It acts as a highly potent and selective agonist, activating the receptor and its downstream signaling pathways. This activation leads to potent anti-inflammatory effects, making it a valuable tool for studying MC1R's role in immune regulation and its potential as a therapeutic target for inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HBL黑色素瘤细胞系中建立了NF-κB荧光素酶报告基因的稳定表达。0.5 ng/mL的TNF-α以剂量依赖的方式增加这些细胞中NF-κB荧光素酶的活性。在用BMS-470539二盐酸盐处理的HBL-NF-κB细胞中，TNF-α刺激的NF-κB荧光素酶活性呈剂量依赖性降低，但统计学上无显著差异。在TNF-α刺激下，用BMS-470539二盐酸盐处理未转染的HBL细胞，可剂量依赖性地降低NF-κB核转位Bit[2]。体外实验表明，BMS-470539二盐酸盐对MC1R具有很高的活性，在B16、HBL和CHO-MC1R细胞中的EC50值分别为11.6 nM、16.2 nM和16.8 nM。它对MC2R、MC3R、MC4R和MC5R几乎没有活性，证实了其高度选择性。这种选择性激动作用使其成为解析MC1R特异性信号通路及其在各种细胞类型中抗炎作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-470539 二盐酸盐（2.05-18.47 mg/kg；静脉注射；125 分钟；野生型和 MC1 受体隐性 e/e 小鼠）靶向细胞迁移和细胞因子，但对细胞滚动无影响。此外，它还能抑制 CXCL1。
体内实验表明，BMS-470539 二盐酸盐具有显著的抗炎功效。在小鼠中，静脉或皮下注射 15-100 μmol/kg 的剂量即可有效发挥作用。其激活 MC1R 并减轻炎症的能力使其成为研究 MC1R 激动剂在炎症和纤维化疾病模型中治疗潜力的理想候选药物。 |
| 酶活实验 |
BMS-470539 diHCl 的体外受体结合试验包括测定其对 MC1R 的亲和力和效力。可使用 ¹²⁵I-NDP-α-MSH 进行放射性配体结合研究以确定其亲和力。功能性试验通过测定 MC1R 介导的 cAMP 积累来确定其活性，因为 MC1R 是一种 Gs 偶联受体。将表达 MC1R 的细胞用递增浓度的化合物处理，并通过 ELISA 或 HTRF 测定 cAMP 水平以确定 EC50 值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，培养表达MC1R的细胞（例如B16黑色素瘤细胞、HBL细胞或CHO细胞）。用不同浓度的BMS-470539二盐酸盐处理细胞。通过定量细胞内cAMP水平来检测MC1R的激活情况。通过测试该化合物对表达其他MC受体的细胞的选择性来验证其有效性。抗炎作用可通过测量LPS刺激后免疫细胞中细胞因子的产生来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：缺血再灌注诱导的野生型 (WT) 和 MC1 受体隐性 e/e 小鼠 [3]
剂量： 2.05 mg/kg、6.16 mg/kg 和 18.47 mg/kg。给药途径：静脉注射 (iv)；125 分钟 实验结果：抑制细胞黏附和迁移，对细胞滚动无影响。抑制 CXCL1 和 CCL2 的组织表达。 BMS-470539 diHCl 的体内动物研究通常使用炎症或纤维化小鼠模型。该化合物以 15-100 μmol/kg 的剂量进行静脉或皮下注射。通过评估炎症标志物、组织损伤或疾病严重程度来衡量疗效。在纤维化模型中，会测量胶原蛋白沉积和纤维化基因表达。该化合物的抗炎特性在这些模型中已得到充分证实。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-470539 二盐酸盐（CAS：2341796-82-3）的分子量为 596.16 g/mol，分子式为 C32H42ClN5O4。它是一种高效且选择性的 MC1R 激动剂，IC50 为 120 nM，EC50 为 28 nM。该化合物可溶于 DMSO，通常以固体形式储存。它仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-470539 二盐酸盐是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，该化合物具有显著的抗炎功效，且安全性良好。作为一种选择性 MC1R 激动剂，预计其作用机制具有靶向性，这可能有助于减少脱靶效应。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-470539 二盐酸盐是一种高效且选择性的黑皮质素-1受体 (MC1R) 激动剂。它在体内具有显著的抗炎特性，目前正在研究其在炎症和纤维化研究中的作用。该药物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C32H43CL2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
632.620926141739
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| 精确质量 |
631.269
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| CAS号 |
2341796-82-3
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| 相关CAS号 |
457893-92-4;2341796-82-3 (HCl);
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| PubChem CID |
60210130
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
862
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.Cl.O=C(CCC)C1(C2C=CC=CC=2)CCN(C([C@@H](CC2C=CC(=CC=2)OC)NC([C@H](CC2=CN=CN2C)N)=O)=O)CC1
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| InChi Key |
DUAOBJHRUKFKIH-YDVFRNEYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H41N5O4.2ClH/c1-4-8-29(38)32(24-9-6-5-7-10-24)15-17-37(18-16-32)31(40)28(19-23-11-13-26(41-3)14-12-23)35-30(39)27(33)20-25-21-34-22-36(25)2;;/h5-7,9-14,21-22,27-28H,4,8,15-20,33H2,1-3H3,(H,35,39);2*1H/t27-,28+;;/m0../s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-N-[(2R)-1-(4-butanoyl-4-phenylpiperidin-1-yl)-3-(4-methoxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-3-(3-methylimidazol-4-yl)propanamide;dihydrochloride
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| 别名 |
BMS470539 diHCl; BMS 470539 diHCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~197.59 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~158.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5807 mL | 7.9036 mL | 15.8073 mL | |
| 5 mM | 0.3161 mL | 1.5807 mL | 3.1615 mL | |
| 10 mM | 0.1581 mL | 0.7904 mL | 1.5807 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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