| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-817399 primarily targets the CC chemokine receptor 1 (CCR1), a G protein-coupled receptor that mediates the recruitment of inflammatory cells to sites of inflammation. By antagonizing CCR1, BMS-817399 inhibits chemotaxis induced by various CCR1 ligands. It has CCR1 binding affinity and chemotaxis inhibition potencies of 1 and 6 nM (IC50), respectively. It can be used for the research of rheumatoid arthritis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-817399 能有效抑制除 MIP-1α (CCL3) 外的其他 CCR1 配体介导的趋化作用 [1]。
体外实验表明，BMS-817399 是一种强效的 CCR1 拮抗剂，其结合亲和力和趋化抑制 IC50 值分别为 1 nM 和 6 nM。它能有效抑制人 THP1 细胞中由多种 CCR1 配体诱导的趋化作用，IC50 值范围为 3.2 至 16.2 nM。其活性特征在于能够阻断 CCR1 介导的趋化作用。其选择性和效力使其成为研究 CCR1 功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BMS-817399 是一种口服生物利用度高的 CCR1 拮抗剂。它已被研究用于治疗类风湿性关节炎。通过抑制 CCR1 介导的炎症细胞募集，它可能减轻炎症性疾病中的炎症和组织损伤。需要进一步研究以全面评估其在类风湿性关节炎和其他炎症性疾病动物模型中的体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验和趋化功能试验评估BMS-817399的体外活性。对于受体结合试验，将表达CCR1的细胞膜制备物与放射性标记的CCR1配体在不同浓度的BMS-817399存在下孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定结合IC50值。对于功能试验，用BMS-817399处理THP1细胞，并用CCR1配体刺激细胞。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将THP1人单核细胞培养于适宜的培养基中。用不同浓度的BMS-817399（通常为0.1-100 nM）处理细胞，处理时间设定。使用Transwell小室，以CCR1配体作为趋化因子，评估趋化性。使用荧光染料测量钙离子内流。检测CCR1介导的信号通路抑制情况。使用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内，BMS-817399 通常以口服方式给药于类风湿性关节炎或其他炎症性疾病的动物模型。该化合物配制于合适的载体中，并每日以不同剂量给药。通过测量关节炎动物模型的爪肿胀、关节炎症和组织学变化来评估疗效。药代动力学研究包括测量血浆中 BMS-817399 的浓度。毒理学研究用于评估该化合物的安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-817399 的分子量为 454 g/mol，分子式为 C23H36ClN3O4。它是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 CCR1 拮抗剂。该化合物应以粉末形式在干燥条件下于 -20°C 保存。所提供的搜索结果中未详细列出其具体的溶解度和药代动力学参数。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含BMS-817399的具体毒性数据。作为一种CCR1拮抗剂，它可能影响免疫系统，并可能增加感染易感性。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-817399目前正在临床试验NCT01404585中进行研究（一项BMS-817399治疗中重度类风湿性关节炎的概念验证研究）。
BMS-817399是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的CCR1拮抗剂。其CCR1结合亲和力和趋化抑制效力分别为1 nM和6 nM（IC50）。它能有效抑制多种CCR1配体诱导的趋化作用。BMS-817399可用于类风湿性关节炎的研究。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C23H36CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
454.0
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| 精确质量 |
453.239
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| CAS号 |
1202400-18-7
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| PubChem CID |
44537841
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
660.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.547
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| LogP |
2.83
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@H](C(=O)N1CC[C@@](C(C1)(C)C)(C2=CC=C(C=C2)Cl)O)NC(=O)NCC(C)(C)O
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| InChi Key |
GTDPZONCGOCXOD-JPYJTQIMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H36ClN3O4/c1-15(2)18(26-20(29)25-13-22(5,6)30)19(28)27-12-11-23(31,21(3,4)14-27)16-7-9-17(24)10-8-16/h7-10,15,18,30-31H,11-14H2,1-6H3,(H2,25,26,29)/t18-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R)-1-[(4S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)urea
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| 别名 |
BMS817399 BMS 817399 BMS-817399
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2026 mL | 11.0132 mL | 22.0264 mL | |
| 5 mM | 0.4405 mL | 2.2026 mL | 4.4053 mL | |
| 10 mM | 0.2203 mL | 1.1013 mL | 2.2026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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