| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-986187 targets the δ-opioid receptor (DOR), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of endogenous opioid peptides such as enkephalins. It acts as a positive allosteric modulator (PAM) at this receptor, meaning it binds to a site distinct from the orthosteric (agonist) binding site and enhances the receptor's response to agonists. In the presence of the endogenous δ-opioid receptor agonist leu-enkephalin, BMS-986187 has an average EC50 value of 30 nM for β-arrestin recruitment. It exhibits 100-fold selectivity for the δ-opioid receptor over the μ-opioid receptor, with little to no PAM activity at the μ receptor at concentrations up to 3 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在亮氨酸脑啡肽（CHO-OPRD1细胞）或内啡肽1（CHO-OPRM1细胞）的EC20存在下，BMS-986187（1 nM-100 μM）在激动剂模式下几乎没有作用，但在正向变构调节剂（PAM）模式下则有作用。在CHO-OPRD1细胞中，其EC50为48 nM，而在CHO-OPRM1细胞中，其EC50为2 μM [1]。
体外实验表明，BMS-986187作为δ-阿片受体正向变构调节剂，其EC50为30 nM，可增强激动剂介导的β-arrestin募集。它能增强[Leu5]-脑啡肽、SNC 80和TAN 67与δ-阿片受体的亲和力，从而放大阿片信号传导。该化合物在没有激动剂的情况下几乎没有活性，表明其具有纯粹的变构调节剂特性。BMS-986187 的 pKB 值为 6.02 (~1 μM)，并且在 μ 受体上未观察到 PAM 活性 (EC50 = 3 μM)，证实了其对 δ-阿片受体的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出BMS-986187的具体体内活性数据。作为一种δ-阿片受体正向变构调节剂，BMS-986187正向变构调节剂正被研究其在时空限制条件下增强阿片信号传导的潜力。BMS-986187通过与变构位点结合，增强阿片信号传导，从而可能使较低剂量的阿片类药物即可达到有效的镇痛效果。这种策略可能有助于减少高剂量阿片类药物治疗相关的副作用，包括耐受性、依赖性和呼吸抑制。
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| 酶活实验 |
BMS-986187 的体外活性可通过基于细胞的功能性检测进行评估，例如 β-arrestin 募集检测。表达 δ-阿片受体的细胞在不同浓度的 BMS-986187 存在下，用亚最大浓度的激动剂（例如亮氨酸脑啡肽）处理。通过测量 β-arrestin 募集的增强作用来确定 EC50 值。对于受体结合研究，可使用放射性标记的 δ-阿片受体配体进行竞争性结合检测，以评估该化合物增强激动剂亲和力的能力。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达δ-阿片受体的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）培养于合适的培养基中。细胞先用不同浓度的BMS-986187（通常为1 nM至10 μM）预孵育15-30分钟，然后用亚最大浓度的δ-阿片受体激动剂刺激。使用标准检测方法（例如BRET、FRET或基于ELISA的cAMP检测）测量下游信号通路（例如β-arrestin募集、cAMP抑制或G蛋白激活）的激活情况。EC50值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
在体内，BMS-986187 通常以口服方式给药于动物模型。该化合物配制于合适的溶剂中（例如，5% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 50% ddH2O），并以不同剂量（通常为 1-30 mg/kg）给药。通过测量该化合物增强亚有效剂量 δ-阿片受体激动剂镇痛作用的能力，在疼痛模型（例如福尔马林试验、热板试验或甩尾试验）中评估其疗效。药效学研究包括测量疼痛阈值的调节以及评估该化合物对阿片类药物相关副作用的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986187 的分子量为 470.61 g/mol，分子式为 C31H34O4。它在 DMSO 中的溶解度最高可达 20 mM。用于体内给药时，可配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的溶液。该化合物应以粉末形式在 -20°C 干燥条件下保存。所提供的搜索结果中未提供具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含BMS-986187的具体毒性数据。作为一种δ-阿片受体正向变构调节剂，其安全性仍在研究中。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究，以确定其在潜在治疗应用中的完整安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986187 是一种研究化合物，已被开发为选择性 δ-阿片受体正向变构调节剂。它尚未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物是研究 δ-阿片受体功能以及探索阿片系统变构调节治疗潜力的重要工具。它能够在不直接激活受体的情况下增强阿片信号传导，这可能为疼痛管理带来优势，并减少副作用。
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| 分子式 |
C31H34O4
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|---|---|
| 分子量 |
470.609
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| 精确质量 |
470.245
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| 元素分析 |
C, 79.12; H, 7.28; O, 13.60
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| CAS号 |
684238-37-7
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| PubChem CID |
17379334
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
627.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
265.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.604
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| LogP |
6.19
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
876
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CC(C)(C)CC2OC3CC(C)(C)CC(=O)C=3C(C3C=CC(OCC4C=CC=CC=4C)=CC=3)C1=2
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| InChi Key |
UEKIYVKPQNKSDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H34O4/c1-19-8-6-7-9-21(19)18-34-22-12-10-20(11-13-22)27-28-23(32)14-30(2,3)16-25(28)35-26-17-31(4,5)15-24(33)29(26)27/h6-13,27H,14-18H2,1-5H3
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| 化学名 |
3,3,6,6-tetramethyl-9-[4-[(2-methylphenyl)methoxy]phenyl]-4,5,7,9-tetrahydro-2H-xanthene-1,8-dione
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| 别名 |
BMS-986187; BMS986187; BMS 986187
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1249 mL | 10.6245 mL | 21.2490 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1249 mL | 4.2498 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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