| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-986260 targets TGFβ receptor 1 (TGFβR1, ALK5), a serine/threonine kinase that is a key component of the transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling pathway. TGF-β signaling regulates diverse cellular processes including proliferation, differentiation, apoptosis, and immune suppression. In cancer, TGF-β signaling promotes tumor progression, metastasis, and immune evasion. By inhibiting TGFβR1, BMS-986260 blocks TGF-β-mediated SMAD2/3 phosphorylation and nuclear translocation, thereby reversing TGF-β-driven immune suppression and promoting antitumor immunity. The compound shows high selectivity for TGFβR1 over TGFβR2 and a panel of more than 200 kinases. Its oral bioavailability supports convenient dosing in preclinical and clinical settings.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生化试验中，BMS-986260 是小鼠（Kiapp=1.4 nM）和人（Kiapp=0.8 nM）体内 TGFβR1 的强效抑制剂。此外，BMS-986260 可阻止小鼠和人全血、原代人 T 细胞以及 NIH3T3 细胞系中 TGFβ 诱导的 SMAD 磷酸化。BMS-986260 的 IC50 为 230 nM，它通过下调 FOXP3 的表达和阻断 CD25 来抑制 TGF-β 介导的调节性 T 细胞 (Treg) 的诱导。体外实验表明，BMS-986260 对 TGFβR1 具有强效抑制作用，IC50 为 1.6 nM。该化合物对TGFβR1的选择性高于TGFβR2（IC50 >15 µM），并且对超过200种激酶具有选择性。在细胞实验中，BMS-986260抑制MINK和NHLF细胞系中TGFβ介导的pSMAD2/3核转位，IC50值分别为350 nM和190 nM。该化合物在TGFβ依赖性细胞实验中表现出功能活性。其强效的抑制作用和优异的激酶选择性使其成为研究TGF-β信号通路和开发肿瘤免疫疗法的宝贵工具。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在低纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠结直肠癌 (CRC) 模型中，BMS-986260 与抗 PD-1 抗体联合用药已显示出治愈效果。这表明该化合物能够增强抗肿瘤免疫力并克服肿瘤微环境中的免疫抑制。该化合物的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。BMS-986260 在治疗剂量下具有良好的体内耐受性。其与免疫检查点抑制剂联合用药的疗效凸显了其作为免疫肿瘤药物的潜力。BMS-986260 已进入癌症治疗的临床试验阶段。目前正在进行的研究正在评估其在癌症患者中的安全性、耐受性和疗效，尤其是在与其他免疫疗法联合用药的情况下。
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| 酶活实验 |
BMS-986260 的体外 TGFβR1 抑制试验通常使用纯化的重组 TGFβR1 激酶结构域和肽底物。该试验在 96 孔或 384 孔板中进行，反应体系中含有 ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）。加入 ATP 启动反应，并在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物可通过 ELISA 法使用磷酸化特异性抗体进行检测，或通过测量 [³³P]-ATP 的掺入量进行检测。IC50 值通过非线性回归分析剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还需针对 TGFβR2 和 200 多种激酶进行测试。对于基于细胞的试验，TGFβ 介导的 pSMAD2/3 核转位可通过免疫荧光或高内涵成像进行评估。每次检测运行中都包括阳性对照（例如，已知的 TGFβR1 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MINK（小鼠永生化肾细胞）和NHLF（正常人肺成纤维细胞）用浓度为0.1 nM至10 µM的BMS-986260处理1-4小时，随后用TGF-β刺激。SMAD2/3磷酸化水平通过Western blotting或免疫荧光法检测。磷酸化SMAD2/3的核转位通过免疫荧光法或高内涵成像法检测。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法检测。在免疫调节研究中，免疫细胞（例如T细胞、巨噬细胞）用该化合物处理，细胞因子生成和活化标志物通过流式细胞术或ELISA检测。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知的TGFβR1抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用免疫功能正常的同源肿瘤模型小鼠（例如，结直肠癌）。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=5-10）。BMS-986260 以 1 至 100 mg/kg 的剂量口服给药，通常每日一次或两次，持续 14-28 天。该化合物可单独给药，也可与抗 PD-1 抗体联合给药。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（CD8、FoxP3、pSMAD2/3）和流式细胞术分析，以检测免疫细胞群。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986260 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出良好的口服生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期为 4-8 小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和脾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率中等（约 70-80%）。代谢主要在肝脏进行，CYP3A4 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物的清除率低，分布容积与广泛的组织分布相符。药代动力学/药效学模型表明，在治疗剂量下，血浆浓度可维持在体外 IC50 以上 24 小时。良好的药代动力学特征支持其进入临床试验阶段。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-986260 的临床前毒理学研究已在啮齿动物和犬类中开展。急性毒性研究表明，该化合物具有良好的安全性，在高达 100 mg/kg 的剂量下未观察到显著不良反应。在为期 28 天的重复给药研究中，大鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 30 mg/kg/天，犬的 NOAEL 为 10 mg/kg/天。主要靶器官包括肝脏和胃肠道，高剂量下观察到肝酶轻度升高和轻微的胃肠道刺激。未观察到显著的心脏毒性（hERG 抑制）或遗传毒性。该化合物具有合理的治疗窗。目前正在进行临床试验，以评估 BMS-986260 在人体中的安全性和耐受性。全面的毒理学研究为临床开发提供了支持。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986260 是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 TGFβR1 抑制剂，IC50 值为 1.6 nM。它对 TGFβR2 和 200 多种激酶具有选择性。在结直肠癌模型中，该化合物与抗 PD-1 抗体联合使用，显示出体内治愈效果。BMS-986260 已进入癌症治疗的临床试验阶段。其作用机制包括阻断 TGF-β 介导的免疫抑制并促进抗肿瘤免疫。该化合物是一种很有前景的靶向 TGF-β 通路的免疫肿瘤治疗药物。
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| 分子式 |
C18H12CLFN6O
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|---|---|
| 分子量 |
382.7789
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| 精确质量 |
382.074
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| CAS号 |
2001559-19-7
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| 相关CAS号 |
2001559-19-7;
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| PubChem CID |
122510453
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
575
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C1=C(C2C([H])=C([H])C3=NC([H])=C(C#N)N3N=2)N(C([H])=N1)C([H])([H])C([H])([H])O[H])F
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| InChi Key |
VZZBCNXVZFAIQX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H12ClFN6O/c19-13-7-11(1-2-14(13)20)17-18(25(5-6-27)10-23-17)15-3-4-16-22-9-12(8-21)26(16)24-15/h1-4,7,9-10,27H,5-6H2
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| 化学名 |
6-[5-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)imidazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~326.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6125 mL | 13.0623 mL | 26.1247 mL | |
| 5 mM | 0.5225 mL | 2.6125 mL | 5.2249 mL | |
| 10 mM | 0.2612 mL | 1.3062 mL | 2.6125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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