| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS453 targets the retinoic acid receptor beta (RARβ), a nuclear receptor that regulates gene transcription. It acts as a selective agonist for RARβ, binding to the receptor and activating it. This leads to the transcription of RARβ target genes, many of which are involved in cell cycle regulation, differentiation, and apoptosis. BMS453 has been shown to have a higher affinity for RARβ than for RARα or RARγ.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 BMS453（1 μM；11 小时；184 和 HMEC 细胞）处理可抑制正常乳腺细胞的生长，且未明显诱导细胞凋亡 [2]。用 BMS453（1 μM；5 天；184 和 HMEC 细胞）处理可诱导 G1 期阻滞，从而抑制正常乳腺细胞的增殖 [2]。在 184 细胞中，用 1 μM BMS453 处理 24-72 小时可导致 Rb 低磷酸化和 CDK2 激酶活性降低。BMS453 不改变 CDK4 与 p21 的结合，但可提高总 p21 蛋白水平和 CDK2 与 p21 蛋白的结合水平 [2]。BMS453 主要通过激活 TGFβ 来抑制乳腺细胞的发育 [2]。体外实验表明，BMS453 可诱导多种癌细胞系的凋亡并抑制其增殖。它能激活RARβ依赖性基因转录，进而导致促凋亡基因的表达。BMS453还能以浓度依赖的方式抑制癌细胞的生长。该化合物已被证明对乳腺癌细胞有效，包括对其他维甲酸类药物耐药的乳腺癌细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BMS453已在多种动物癌症模型中进行了研究，尤其是在乳腺癌模型中。研究表明，该化合物能够抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。BMS453通常采用口服或腹腔注射给药。该化合物的抗肿瘤活性与其诱导肿瘤组织细胞凋亡和抑制细胞增殖有关。
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| 酶活实验 |
BMS453 的体外受体结合试验通常包括使用放射性配体结合法测定其对 RARβ、RARα 和 RARγ 的亲和力。将该化合物与核提取物或重组受体以及放射性标记的配体（例如 [3H] 维甲酸）孵育。测定置换 50% 放射性配体所需的 BMS453 浓度 (IC50)，并计算 Ki 值。评估 BMS453 对 RARβ 相对于 RARα 和 RARγ 的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型：正常人乳腺上皮细胞（184 和 HMEC） 测试浓度：1 μM 孵育时间：11 小时 实验结果：正常乳腺细胞（184 和 HMEC）对 3H-胸苷的摄取抑制率为 40%。 细胞周期分析[2] 细胞类型：正常人乳腺上皮细胞（184 和 HMEC） 测试浓度：1 μM 孵育时间：5 天 实验结果：G0/G1 期细胞比例增加，S 期细胞比例减少。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 184细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24小时、48小时、72小时 实验结果： 诱导Rb低磷酸化并降低CDK2激酶活性。 BMS453的体外细胞研究通常涉及培养的癌细胞系，例如乳腺癌细胞。细胞用不同浓度的BMS453处理24-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo检测评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色或检测caspase活性评估细胞凋亡。通过使用定量PCR测量RARβ靶基因的表达来评估RARβ依赖性基因转录。 |
| 动物实验 |
BMS453的体内动物研究通常在乳腺癌异种移植小鼠模型中进行。荷瘤小鼠接受不同剂量的BMS453口服或腹腔注射治疗。随时间推移测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤生长抑制率。收集肿瘤组织进行组织病理学分析，并评估细胞凋亡和RARβ靶基因的表达。通过测量血浆和组织中的化合物浓度进行药代动力学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS453的药代动力学特性已在临床前研究中得到验证。口服后，该化合物经胃肠道吸收，并在肝脏代谢。其消除半衰期相对较短。文献中已报道了详细的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS453的毒性特征已在临床前研究中进行了评估。该化合物在动物模型中以治疗剂量显示出相对较低的毒性。然而，较高剂量可能引起不良反应，包括皮肤干燥、黏膜干燥和肝毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-453属于二氢萘类化合物，其结构为1,2-二氢萘，在1、1、4和6位分别被甲基、苯基和2-(对羧基苯基)乙烯基取代（E型异构体）。它是一种强效的维甲酸受体γ (RARβ)激动剂，同时也是RARα和RARγ的拮抗剂。它具有双重功能，既是维甲酸受体β激动剂，又是维甲酸受体γ拮抗剂、维甲酸受体α拮抗剂，同时也是一种致畸剂。BMS-453属于二氢萘、苯甲酸和芪类化合物。
BMS453是一种研究化合物，对维甲酸受体β (RARβ) 具有强效且选择性的激动活性。它被用作研究RARβ信号通路及其在癌症和其他疾病中作用的研究工具。BMS453已被研究用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的潜在疗效。该化合物尚未获得FDA批准，也未作为药品上市销售。 |
| 分子式 |
C27H24O2
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|---|---|
| 分子量 |
380.47826
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| 精确质量 |
380.178
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| CAS号 |
166977-43-1
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| PubChem CID |
9875424
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.668
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(CC=C(C2=C1C=CC(=C2)/C=C/C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)C4=CC=CC=C4)C
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| InChi Key |
VUODRPPTYLBGFM-CMDGGOBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H24O2/c1-27(2)17-16-23(21-6-4-3-5-7-21)24-18-20(12-15-25(24)27)9-8-19-10-13-22(14-11-19)26(28)29/h3-16,18H,17H2,1-2H3,(H,28,29)/b9-8+
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| 化学名 |
4-[(E)-2-(5,5-dimethyl-8-phenyl-6H-naphthalen-2-yl)ethenyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~43.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6283 mL | 13.1413 mL | 26.2826 mL | |
| 5 mM | 0.5257 mL | 2.6283 mL | 5.2565 mL | |
| 10 mM | 0.2628 mL | 1.3141 mL | 2.6283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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