| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGluR5) (EC₅₀ = 0.45 μM in calcium flux assay; EC₅₀ = 0.32 μM in IP1 accumulation assay) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMT-145027 是一种分子，其平面度适度降低 (Fsp3 = 0.17)、足够的效力 (EC50 = 47 nM) 和强大的 MsLM 稳定性（剩余 85%）。至关重要的是，在剂量高达 16 μM 时，BMT-145027 不具有内在的 mGluR5 激动剂作用 [1]。
BMT-145027是一种强效、选择性的人代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）正向变构调节剂（PAM）。 [1] 在稳定表达人mGluR5的HEK293细胞中进行的钙流测定显示，BMT-145027与1 μM谷氨酸（正向激动剂的亚最大浓度）共同给药时，以剂量依赖性方式增强谷氨酸诱导的mGluR5激活，EC₅₀为0.45 μM，最大效应（Emax）为谷氨酸单独作用组的226%。 [1] 在同一细胞系的IP1积累实验（Gq介导信号通路的检测方法）中，BMT-145027与1 μM谷氨酸联合使用时，EC₅₀为0.32 μM，Emax为218%。 [1] BMT-145027具有高亚型选择性：在钙流或IP1实验中，对其他mGluR亚型（mGluR1、mGluR2、mGluR3、mGluR4、mGluR6、mGluR7、mGluR8）无明显调节活性（EC₅₀ > 10 μM）。 [1] 该化合物通过变构结合位点（区别于谷氨酸的正构结合位点）发挥作用，放射性配体结合实验显示，它不会与[³H]-使君子氨酸（选择性正构配体）竞争结合mGluR5。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予药物的小鼠和未给予药物的小鼠展示了两个相同的东西。同时向小鼠展示新物体，然后在 24 小时的自然遗忘期后重新引入已知物体。老鼠花在研究新物体上的时间可以用来衡量记忆力的增强，因为它们比人类探索新物体的时间更多。在 30 mg/kg 的剂量下，BMT-145027 导致花在新奇物体上的时间显着增加，在 10 mg/kg 的剂量下，出现了对新奇物体偏好的明确趋势。在卫星动物中，30 mg/kg 时的总血浆浓度为 2800 nM [1]。
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| 酶活实验 |
mGluR5功能活性的钙流测定实验：将稳定表达人mGluR5的HEK293细胞接种到96孔板中培养至汇合。细胞加载可穿透细胞膜的钙敏感荧光染料并孵育特定时间，制备系列稀释的BMT-145027（0.01 μM至10 μM）并加入细胞中，随后用1 μM谷氨酸刺激。使用酶标仪实时检测荧光强度以监测细胞内钙动员，通过绘制谷氨酸诱导最大反应百分比与化合物浓度对数的关系曲线计算EC₅₀值。 [1]
Gq信号通路激活的IP1积累实验：将稳定表达人mGluR5的HEK293细胞接种到96孔板中过夜培养。细胞用系列稀释的BMT-145027预孵育30分钟，然后用1 μM谷氨酸刺激1小时。刺激后裂解细胞，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法量化细胞内IP1水平（IP3的下游代谢产物），通过四参数逻辑模型拟合量效关系数据确定EC₅₀值。 [1] 正构位点竞争的放射性配体结合实验：将表达人mGluR5的HEK293细胞膜制剂与固定浓度的[³H]-使君子氨酸（放射性标记的正构配体）和系列稀释的BMT-145027在4°C下孵育60分钟。通过过滤分离结合态和游离态放射性配体，检测结合部分的放射性强度，[³H]-使君子氨酸未被置换的结果证实该化合物结合于变构位点。 [1] mGluR亚型选择性实验：采用上述钙流或IP1积累实验方案，在稳定表达人单个mGluR亚型（mGluR1、mGluR2-mGluR4、mGluR6-mGluR8）的HEK293细胞中检测BMT-145027（最高浓度10 μM）的活性，评估亚型选择性。 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMT-145027属于1H-吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物，是通过对靶向mGluR5的先导化合物进行构效关系（SAR）优化而开发的。[1]
代谢型谷氨酸受体5 (mGluR5) 是一种G蛋白偶联受体（Gq偶联受体），主要表达于中枢神经系统 (CNS)，其功能障碍与精神分裂症、阿尔茨海默病和抑郁症等神经精神疾病和神经退行性疾病相关；mGluR5正向变构调节剂 (PAM) 是治疗这些疾病的潜在药物。 [1] BMT-145027的结构优化侧重于提高其效力、选择性和类药性，其中1H-吡唑并[3,4-b]吡啶骨架因其与mGluR5变构位点的良好结合相互作用，被认为是mGluR5正向变构调节剂（PAM）开发的理想核心结构。[1] |
| 分子式 |
C23H14CLF3N4
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|---|---|
| 分子量 |
438.832273960114
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| 精确质量 |
438.085
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| CAS号 |
2018282-44-3
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| PubChem CID |
129012190
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
65.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
699
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12NN=C(C3=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3)C1=C(C1CC1)C(C#N)=C(C1=CC=CC=C1)N=2
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| InChi Key |
UXLUNMKSQUMWLH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H14ClF3N4/c24-17-9-8-14(10-16(17)23(25,26)27)21-19-18(12-6-7-12)15(11-28)20(29-22(19)31-30-21)13-4-2-1-3-5-13/h1-5,8-10,12H,6-7H2,(H,29,30,31)
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| 化学名 |
3-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-cyclopropyl-6-phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.4 mg/mL (~5.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2788 mL | 11.3939 mL | 22.7879 mL | |
| 5 mM | 0.4558 mL | 2.2788 mL | 4.5576 mL | |
| 10 mM | 0.2279 mL | 1.1394 mL | 2.2788 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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