| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMX (IC50 = 8 nM); BTK (IC50 = 10.4 nM)
BMX (IC₅₀ = 8.0 nM), BTK (IC₅₀ = 10.4 nM), BLK (IC₅₀ = 37.7 nM), JAK3 (IC₅₀ = 17.5 nM), EGFR(T790M) (IC₅₀ = 42.8 nM), ITK (IC₅₀ = 52 nM), TEC (IC₅₀ = 65.3 nM) |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当暴露于 BMX-IN-1 时，Tel-BMX 转化的 Ba/F3 细胞和 RV-1 细胞的 IC50 值分别为 25 nM 和 2.53 μM。 BMX-IN-1 的 S(10) 值为 0.01，表明开关量相当大。 BMX-IN-1 单一抑制野生型 BMX，IC50 为 138 nM。为了使 BMX-IN-1 有效抑制 BMX，必须共价调节 BMX 的 Cys496 [1]。
BMX-IN-1 抑制 TEL-BMX 转化的 Ba/F3 细胞增殖，IC₅₀ 为 25 nM，而对 TEL-JAK1、TEL-JAK2、TEL-JAK3、TEL-TYK2 和 TEL-BLK 转化的 Ba/F3 细胞无显著抑制（GI₅₀ > 4.9–93.6 μM）。 BMX-IN-1 抑制前列腺癌细胞系 RV-1（GI₅₀ = 2.54 μM）、DU-145（GI₅₀ = 4.38 μM）、PC-3（GI₅₀ = 5.37 μM）、VCAP（GI₅₀ = 2.46 μM）和 C4-2（GI₅₀ > 10 μM）的增殖。 BMX-IN-1 在 5 μM 浓度下通过 Caspase 3 染色诱导 RV-1 细胞凋亡。 BMX-IN-1 在 1 μM 浓度下抑制 RV-1 细胞中 BMX 的自磷酸化。 BMX-IN-1 诱导稳定表达野生型 BMX 的 RV-1 细胞中 BMX 蛋白降解，但对 C496S 突变型 BMX 无此作用。 非共价类似物 BMX-IN-1R 在 10 μM 以下浓度对 RV-1 细胞或 TEL-BMX Ba/F3 细胞无抗增殖活性。 BMX-IN-1 与变构 Akt 抑制剂 MK2206 联用可协同增强对 RV-1 细胞的抗增殖和促凋亡作用。 |
| 酶活实验 |
使用 Z′-Lyte 法测定重组 BMX 的激酶活性，测试 BMX-IN-1 在不同浓度下的 IC₅₀。
使用 KinomeScan 方法在 1 μM 浓度下对 442 种激酶进行选择性分析，显示高选择性（S(10) 评分 = 0.01）。 使用 SelectScreen 技术测定与 BMX Cys496 位置相当的半胱氨酸激酶的 IC₅₀。 |
| 细胞实验 |
连续五天，将 DMSO、BMX-IN-1 (2.5 μM)、MK2206 (200 nM) 或 BMX-IN-1 和 MK2206 的组合添加到完全或血清还原的 DMEM 处理的 RV-1 细胞中。然后使用胰蛋白酶收获细胞并用冷 PBS 冲洗。 -20°C 预冷过夜后，将细胞固定在 70% 冷乙醇中。离心用于在流式细胞术当天收集细胞。然后用 PBS 清洗，用 50 μg/mL 碘化丙啶 + 0.5 mg/mL RNase 的 PBS + 0.5% Triton-X100 溶液在室温下染色 30 分钟，并保存在 4°C 下直至分析完成。在 Dana-Faber 癌症研究所的流式细胞术核心设施中，使用 BD FACScan 进行流式细胞术，并使用 ModFit 软件对结果进行分析。
使用 TEL 激酶融合转化的 Ba/F3 细胞进行增殖实验，细胞用 BMX-IN-1 处理 72 小时后检测活力。 前列腺癌细胞在低血清（1% FBS）条件下用 BMX-IN-1 处理 72 小时，检测细胞增殖。 通过 Caspase 3 染色和流式细胞术（碘化丙啶染色）分析亚G1群评估凋亡。 药物处理后通过免疫印迹分析 BMX 自磷酸化和蛋白水平。 蛋白降解实验：稳定表达野生型或 C496S BMX 的 RV-1 细胞用 BMX-IN-1 或 BMX-IN-1R 处理 4 小时，然后用环己酰亚胺追踪 16 或 24 小时，通过免疫印迹分析 BMX 蛋白水平。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMX-IN-1 is a covalent irreversible inhibitor targeting Cys496 of BMX.
It also inhibits BTK, which is primarily expressed in B-cells, but this is not expected to interfere with its use as a BMX probe in epithelial cells. BMX-IN-1 induces degradation of BMX protein in addition to inhibiting its kinase activity. Combination with MK2206 enhances its antiproliferative effects in prostate cancer cells, suggesting potential for combination therapy. Ibrutinib also inhibits BMX but with broader kinase selectivity compared to BMX-IN-1. |
| 分子式 |
C29H24N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
524.59
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| 精确质量 |
524.151
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| 元素分析 |
C, 66.40; H, 4.61; N, 10.68; O, 12.20; S, 6.11
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| CAS号 |
1431525-23-3
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| 相关CAS号 |
1431525-23-3
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| PubChem CID |
71576693
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.708
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| LogP |
3.52
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| tPSA |
117
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2=C(C=C1)C=NC3=CC=C(C4=CC=C(NS(=O)(C)=O)C=C4)C=C32)C5=CC=C(C)C(NC(C=C)=O)=C5
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| InChi Key |
SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24N4O4S/c1-4-27(34)31-26-16-23(12-5-18(26)2)33-28(35)14-9-21-17-30-25-13-8-20(15-24(25)29(21)33)19-6-10-22(11-7-19)32-38(3,36)37/h4-17,32H,1H2,2-3H3,(H,31,34)
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| 化学名 |
N-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
BMX-IN1; BMX-IN 1; BMX-IN-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF: ~10 mg/mL (~19.1 mM)
DMSO: ~8.3 mg/mL (~15.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9063 mL | 9.5313 mL | 19.0625 mL | |
| 5 mM | 0.3813 mL | 1.9063 mL | 3.8125 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9531 mL | 1.9063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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