| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BNS-22 targets DNA topoisomerase II (TOP2), specifically both isoforms TOP2α and TOP2β. The compound is a catalytic inhibitor, meaning it inhibits the enzymatic activity of TOP2 without stabilizing the DNA-enzyme cleavage complex. This distinguishes it from TOP2 poisons (e.g., etoposide, doxorubicin) that trap the enzyme in a covalent complex with DNA, leading to DNA strand breaks and subsequent cell death. BNS-22 inhibits human TOP2α-mediated kinetoplast DNA decatenation with IC50 = 2.8 µM and TOP2β-mediated decatenation with IC50 = 0.42 µM. The compound does not induce DNA damage itself, as demonstrated by the absence of γ-H2AX induction, a marker of DNA double-strand breaks. In fact, BNS-22 exerts an antagonistic effect on DNA damage caused by TOP2 poisons, reducing etoposide-induced γ-H2AX expression. This unique mechanism may result in a different spectrum of biological effects and potentially lower genotoxicity compared to TOP2 poisons. The compound's antiproliferative activity is attributed to TOP2 inhibition leading to mitotic abnormalities and cell cycle disruption.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BNS-22（0-30 μM，24-48 h）可剂量依赖性地抑制人宫颈表皮样癌细胞系HeLa的细胞增殖并影响细胞周期进程[1]。BNS-22（0-30 μM，0-6 h）对TOP2毒素引起的DNA损伤具有拮抗作用，但其本身不造成DNA损伤[1]。体外研究表明，BNS-22（0-30 µM，24-48 h）可剂量依赖性地抑制HeLa人宫颈表皮样癌细胞的增殖并影响其细胞周期进程。24小时后细胞生长抑制的IC50值为4.9 µM，48小时后为1.0 µM。细胞周期分析显示，BNS-22（0-30 µM，24 h）可增加G2/M期细胞数量，表明细胞周期阻滞。在 3 µM 浓度下，BNS-22 可破坏有丝分裂纺锤体的形成并诱导多倍体细胞的形成。蛋白质印迹分析显示，BNS-22（0-30 µM，0-6 小时）可降低细胞内 TOP2β 的水平，但不影响 TOP2α 的水平。重要的是，BNS-22 本身不造成 DNA 损伤（如未诱导 γ-H2AX 表达所示），并且它对依托泊苷诱导的 γ-H2AX 表达降低具有拮抗作用。这些体外实验结果表明，BNS-22 是一种具有抗增殖活性的 TOP2 催化抑制剂，其作用机制与 TOP2 毒物不同。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于BNS-22的体内研究数据有限。该化合物对人癌细胞具有强大的体外抗增殖活性，且其作为TOP2催化抑制剂的独特机制提示其具有潜在的体内抗肿瘤疗效，但具体的体内研究（动物模型、给药方案、肿瘤生长抑制）尚未得到充分报道。与TOP2抑制剂相比，该化合物不具有DNA损伤活性，这可能意味着其体内毒性较低。BNS-22可诱导有丝分裂异常并具有抗增殖活性，这些特性有望转化为体内抗肿瘤活性。然而，仍需全面的体内疗效和毒性数据来充分评估该化合物的治疗潜力。对体内应用感兴趣的研究人员应查阅原始文献以获取最新信息，并开展适当的研究以确定有效的剂量和给药途径。
|
| 酶活实验 |
体外TOP2抑制酶活性测定采用动质体DNA解链实验。将人TOP2α或TOP2β与不同浓度的BNS-22和动质体DNA（环状DNA分子的链状网络）孵育。该酶催化动质体DNA解链成单个微环，这些微环可通过琼脂糖凝胶电泳分离。通过测量微环形成量相对于对照反应的减少量来量化解链抑制。BNS-22对TOP2α的IC50值为2.8 µM，对TOP2β的IC50值为0.42 µM。该实验表明BNS-22是一种催化抑制剂，因为它在不稳定DNA-酶切割复合物的情况下抑制酶活性。细胞实验中未观察到DNA损伤（未诱导γ-H2AX）以及对依托泊苷诱导的DNA损伤的拮抗作用证实了这一点。这些酶活性测定对于表征化合物的效力、选择性和作用机制至关重要。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HeLa细胞系 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 24 h, 48 h 实验结果： 抑制细胞生长，24 h后的IC50值为4.9 μM，48 h后的IC50值为1.0 μM。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HeLa细胞系 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 24 h 实验结果： G2/M期细胞数量增加。 3 μM 可破坏有丝分裂纺锤体的形成并诱导多倍体细胞形成。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞系 测试浓度： 0-30 μM 孵育时间： 0、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时 实验结果： 依托泊苷诱导 γ-H2AX 表达降低，总表达降低细胞内 TOP2β 水平，但不影响 TOP2α 水平。 BNS-22 的体外细胞实验主要在 HeLa 人宫颈表皮样癌细胞中进行。细胞增殖的评估方法是：用浓度为 0-30 µM 的 BNS-22 处理细胞 24 或 48 小时，然后进行细胞计数或代谢活性测定（例如 MTT 法）。BNS-22 抑制细胞生长的 IC50 值在 24 小时为 4.9 µM，在 48 小时为 1.0 µM。细胞周期分析采用流式细胞术，在用 BNS-22（0-30 µM，24 小时）处理细胞后，用碘化丙啶染色；观察到 G2/M 期细胞和多倍体细胞增多。有丝分裂纺锤体的形成通过 α-微管蛋白的免疫荧光染色进行评估。Western blot 分析用于评估 BNS-22 处理（0-30 µM，0-6 小时）后 TOP2α 和 TOP2β 蛋白水平、γ-H2AX（DNA 损伤标志物）以及其他相关蛋白的表达。未观察到 γ-H2AX 的诱导，证实 BNS-22 不会引起 DNA 损伤。这些全面的基于细胞的检测方法表征了该化合物的抗增殖活性和作用机制。 |
| 动物实验 |
公开文献中关于BNS-22的体内动物实验方案记录不详。基于该化合物的体外活性，评估其抗肿瘤疗效的典型研究设计包括将BNS-22应用于携带人肿瘤细胞的啮齿动物异种移植模型。剂量将根据体外效力数据和初步毒性评估确定。给药途径（口服、腹腔注射、静脉注射）取决于化合物的溶解度和生物利用度。治疗持续时间和频率将根据药代动力学和药效学数据进行优化。研究终点包括肿瘤生长抑制、生存期、肿瘤组织病理学分析以及肿瘤组织中TOP2抑制情况的评估。研究人员应查阅原始文献以获取最新的实验方案，并开展适当的剂量探索和疗效研究。该化合物缺乏DNA损伤活性可能意味着其具有良好的安全性，但这需要在体内实验中得到证实。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
BNS-22 的药代动力学特性在已发表的文献中尚未得到充分表征。该化合物的分子量为 407.46，处于通常与中等口服生物利用度相关的分子量范围内。其 logP 值为 4.1，表明其具有中等亲脂性，这可能有助于其膜渗透。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 2 mg/mL（加热后）。对于体内制剂，可以制备基于 DMSO 的制剂。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，在 -20°C 下可保存 1 个月。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度和组织分布。计划进行体内研究的研究人员应开展适当的药代动力学研究以确定这些参数。该化合物的理化性质表明其可能具有适合药物开发的特性，但仍需要实验数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于BNS-22的毒理学数据有限。该化合物作为一种催化性TOP2抑制剂，其独特的作用机制不会导致DNA损伤，这表明与会引起DNA链断裂的TOP2毒物（如依托泊苷、阿霉素）相比，其潜在的遗传毒性和继发性恶性肿瘤风险可能更低。然而，目前尚未有关于BNS-22的全面毒理学研究（包括急性毒性、慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性和心脏毒性）的报道。该化合物已显示出对癌细胞的抗增殖活性，表明其具有潜在的治疗应用价值，但其安全性仍需通过系统的毒理学研究来确定。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理BNS-22时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应妥善储存，并按照相关法规进行处置。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全信息。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BNS-22 是一种 DNA 拓扑异构酶 II 的催化抑制剂，CAS 编号为 1151668-24-4，分子式为 C24H25NO5，分子量为 407.46。该化合物来源于从巴西红景天（Calophyllum brasiliense）茎皮中分离得到的天然产物 GUT-70。BNS-22 对人 TOP2α 的抑制 IC50 为 2.8 µM，对 TOP2β 的抑制 IC50 为 0.42 µM。它是一种催化抑制剂，不会诱导 DNA 损伤，这与依托泊苷等 TOP2 毒物不同。该化合物可诱导有丝分裂异常并具有抗增殖活性。纯度通常 >98%。该化合物为固体，应在室温下储存。溶解度：DMSO 2 mg/mL（加热后）。别名：BNS-22。该化合物是研究拓扑异构酶2 (TOP2) 生物学的重要研究工具，尤其适用于研究催化抑制和中毒机制之间的差异。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。BNS-22独特的作用机制使其可用于研究TOP2在细胞分裂、DNA修复和癌症中的作用，并可用于开发具有潜在低基因毒性的TOP2靶向疗法。
|
| 分子式 |
C24H25NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
407.459007024765
|
| 精确质量 |
407.173
|
| CAS号 |
1151668-24-4
|
| PubChem CID |
25265819
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
622.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
330.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.593
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
65.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
677
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N1(C(C2=C3OC(=O)C=C(CCC)C3=C(OC)C=C2OC)=O)C2=C(C=CC=C2)CCC1
|
| InChi Key |
LRPUQCTZOSTSGL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H25NO5/c1-4-8-16-13-20(26)30-23-21(16)18(28-2)14-19(29-3)22(23)24(27)25-12-7-10-15-9-5-6-11-17(15)25/h5-6,9,11,13-14H,4,7-8,10,12H2,1-3H3
|
| 化学名 |
8-(3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carbonyl)-5,7-dimethoxy-4-propylchromen-2-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4542 mL | 12.2711 mL | 24.5423 mL | |
| 5 mM | 0.4908 mL | 2.4542 mL | 4.9085 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2271 mL | 2.4542 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
