| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Boc-Val-Ala-PAB-PNP is an ADC linker that enables targeted delivery of cytotoxic drugs to cancer cells. The compound’s Val-Ala dipeptide sequence is recognized and cleaved by cathepsin B, a lysosomal protease that is upregulated in many cancer types. The PAB (p-aminobenzyl) group serves as a self-immolative spacer that, upon enzymatic cleavage, undergoes spontaneous decomposition to release the drug payload. The PNP ester allows conjugation to amine groups on drugs or antibodies. The Boc protecting group is removed during synthesis to allow further conjugation. This design enables tumor-specific drug release, reducing systemic toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC[1]。
Boc-Val-Ala-PAB-PNP的体外活性已在ADC合成和药物释放实验中得到证实。该化合物用于将细胞毒性药物与抗体偶联，从而构建能够选择性杀伤癌细胞的ADC。体外细胞毒性实验表明，经ADC处理的癌细胞能够有效释放药物。Val-Ala连接子可被组织蛋白酶B裂解，从而以细胞特异性的方式释放药物有效载荷。PNP酯促进了高效的偶联，而Boc保护基团则实现了可控合成。这些体外实验证实了该连接子的功能及其在ADC开发中的应用价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
利用含有Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的抗体药物偶联物（ADC），在动物癌症模型中评估了Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的体内活性。采用肿瘤异种移植模型评估含有Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的ADC的疗效。ADC经静脉给药，并监测肿瘤生长抑制和生存情况。组织蛋白酶B对Val-Ala连接子的肿瘤特异性切割可实现药物在肿瘤内的选择性释放，从而提高疗效并降低脱靶毒性。这些体内研究对于评估含有该连接子的ADC的治疗潜力至关重要。
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| 酶活实验 |
Boc-Val-Ala-PAB-PNP 的体外检测包括测试连接子被组织蛋白酶 B 切割的情况。将重组组织蛋白酶 B 或肿瘤细胞裂解液与连接子或含有该连接子的抗体药物偶联物 (ADC) 孵育。通过高效液相色谱 (HPLC) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 检测药物有效载荷的释放。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS-PAGE) 或质谱分析评估与抗体偶联的效率。PNP 酯活化使其能够与胺基偶联，该反应可通过紫外光谱监测。这些检测证实了连接子的功能及其以组织蛋白酶 B 依赖的方式释放药物的能力。
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| 细胞实验 |
使用含有Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的抗体药物偶联物（ADC）进行体外细胞活性检测。将过表达组织蛋白酶B的癌细胞系（例如MDA-MB-231、HT-1080）用ADC处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力以评估细胞毒性。可使用组织蛋白酶B抑制剂来验证细胞毒性是否依赖于组织蛋白酶B介导的裂解。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）法检测细胞培养上清液中的药物释放。这些检测结果表明，含有Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的ADC具有肿瘤特异性细胞毒性。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型中开展了Boc-Val-Ala-PAB-PNP的体内动物实验。将过表达组织蛋白酶B的人类癌细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内。用该连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）以不同剂量进行静脉注射。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并监测生存期。药效学终点包括肿瘤药物浓度、组织蛋白酶B活性和细胞凋亡标志物。这些研究旨在评估含有Boc-Val-Ala-PAB-PNP连接子的ADC的体内疗效和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Boc-Val-Ala-PAB-PNP 的药代动力学数据与使用该连接子合成的抗体药物偶联物 (ADC) 相关。该连接子本身并非以游离药物的形式给药，而是作为 ADC 的一部分。ADC 的药代动力学受抗体、连接子和药物有效载荷的性质影响。该连接子设计为在循环中稳定，并可被细胞内组织蛋白酶 B 裂解。Boc 保护基团在合成过程中被去除，最终 ADC 的药代动力学由完整的偶联物决定。每种 ADC 均需单独进行详细的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Boc-Val-Ala-PAB-PNP 的毒理学数据是包含该连接子的抗体药物偶联物 (ADC) 安全性评估的一部分。通常不单独测试该连接子本身，而是在临床前研究中评估 ADC 的毒性。Val-Ala 连接子经组织蛋白酶 B 进行肿瘤特异性切割旨在降低全身毒性。然而，脱靶切割或有效载荷释放可能导致毒性。对含有该连接子的 ADC 进行标准啮齿动物和非啮齿动物毒理学研究，以评估其安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Beck A, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017 May;16(5):315-337.
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| 其他信息 |
Boc-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可裂解肽连接子，用于合成抗体药物偶联物 (ADC)。它包含一个 Val-Ala 二肽序列，该序列可被肿瘤相关蛋白酶组织蛋白酶 B 裂解。PAB 基团提供了一个可自裂解的间隔基，而 PNP 酯基则使其能够与药物或抗体偶联。Boc 基团在合成过程中保护胺基。该连接子能够实现肿瘤特异性药物释放，从而提高 ADC 的治疗指数。它是开发用于癌症治疗的下一代 ADC 的关键构建模块。
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| 分子式 |
C27H34N4O9
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|---|---|
| 分子量 |
558.5803
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| 精确质量 |
558.232
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| CAS号 |
1884578-00-0
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| PubChem CID |
100029284
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
178
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
883
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)NC1=CC=C(C=C1)COC(=O)OC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
PGJUTVVCCBCEIY-JTSKRJEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34N4O9/c1-16(2)22(30-25(34)40-27(4,5)6)24(33)28-17(3)23(32)29-19-9-7-18(8-10-19)15-38-26(35)39-21-13-11-20(12-14-21)31(36)37/h7-14,16-17,22H,15H2,1-6H3,(H,28,33)(H,29,32)(H,30,34)/t17-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7903 mL | 8.9513 mL | 17.9025 mL | |
| 5 mM | 0.3581 mL | 1.7903 mL | 3.5805 mL | |
| 10 mM | 0.1790 mL | 0.8951 mL | 1.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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