| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Boc-Val-Cit-OH is a cleavable ADC linker that targets the lysosomal protease cathepsin B. The Val-Cit peptide sequence is specifically recognized and cleaved by cathepsin B, which is predominantly active in the acidic environment of lysosomes and is often upregulated in malignant tissues. This enzymatic cleavage triggers the intracellular release of the conjugated payload, such as a cytotoxic drug, specifically within target cells. The Boc protecting group provides stability during synthesis and can be removed under acidic conditions for further functionalization. This linker enables targeted drug delivery by ensuring that the active pharmaceutical ingredient is released only after internalization into the target cell, thereby minimizing systemic toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）是将细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接而成的。
在体外，Boc-Val-Cit-OH作为ADC构建体中的可裂解连接子组分，可在组织蛋白酶B介导的裂解后选择性释放有效载荷。研究表明，含有Val-Cit连接子的ADC对过表达组织蛋白酶B的癌细胞系具有强效的细胞毒性，而对组织蛋白酶B阴性细胞的活性则降低。该连接子在血浆中的稳定性及其在溶酶体中的高效裂解有助于选择性杀伤肿瘤细胞。这种体外选择性是设计高效ADC的关键因素，因为它能够将高效细胞毒性药物靶向递送至癌细胞，同时避免损伤正常组织。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，基于Boc-Val-Cit-OH的抗体药物偶联物（ADC）在异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤疗效。Val-Cit连接子的可裂解特性确保了细胞毒性有效载荷在组织蛋白酶B介导的裂解后优先释放于肿瘤微环境中。与不可裂解的连接子相比，这种靶向释放机制可增强肿瘤生长抑制并提高生存率。此外，由于有效载荷的全身释放量最小化，从而降低了脱靶毒性，因此使用该连接子还具有良好的安全性。这些体内研究结果支持基于Val-Cit的连接子在ADC开发中的临床应用价值。
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| 酶活实验 |
Boc-Val-Cit-OH 的体外酶/受体结合试验通常涉及在无细胞体系中评估其被组织蛋白酶 B 切割的情况。该试验通过将连接子或连接子-有效载荷偶联物与纯化的重组组织蛋白酶 B 在酸性缓冲液（pH 5.5）中于 37°C 下孵育不同时间点来进行。反应终止后，通过高效液相色谱 (HPLC) 或质谱分析切割程度，以定量有效载荷的释放。可以使用组织蛋白酶 B 抑制剂（例如 CA-074）来验证切割的特异性，CA-074 应能阻断切割反应；或者在中性 pH 值下进行试验，此时组织蛋白酶 B 不具有活性。该方案对于验证抗体药物偶联物 (ADC) 设计中连接子的功能至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，Boc-Val-Cit-OH 连接子的活性测定需要使用癌细胞系来评估含有该连接子的抗体药物偶联物 (ADC) 的细胞毒性和特异性。通常，将细胞用不同浓度的 ADC 或连接子-有效载荷偶联物处理 72-96 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。为了验证其对组织蛋白酶 B 的依赖性活性，可以使用组织蛋白酶 B 敲除细胞或在组织蛋白酶 B 抑制剂（例如 CA-074）存在下进行平行实验。计算 IC50 值以确定偶联物的效力。此外，还可以使用荧光标记的类似物监测有效载荷的细胞内定位，以确认溶酶体的摄取和裂解。
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| 动物实验 |
基于Boc-Val-Cit-OH的抗体偶联药物（ADC）的体内动物研究通常采用皮下移植人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。将荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，并通过静脉注射给予不同剂量的ADC。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤和主要器官进行组织病理学分析，并测定肿瘤组织和血浆中释放的有效载荷浓度。此外，还需在给药后多个时间点采集血浆样本，评估半衰期和清除率等药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于Boc-Val-Cit-OH的抗体药物偶联物（ADC）的药代动力学特性受其在循环中整体稳定性的影响。Val-Cit连接子的设计使其在血浆中稳定，从而最大限度地减少有效载荷的过早释放，延长ADC的半衰期。当ADC被靶细胞内化并被组织蛋白酶B切割后，有效载荷在细胞内释放。其药代动力学特征通常表现为双相消除曲线，包括一个初始分布相和一个较慢的消除相。曲线下面积（AUC）和清除率取决于ADC的理化性质，包括连接子的亲水性和有效载荷的性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于Boc-Val-Cit-OH的抗体偶联药物（ADC）的毒性主要与细胞毒性有效载荷的非靶向释放有关。在临床前研究中，高剂量时观察到体重减轻、肝毒性和骨髓抑制等不良反应。然而，可裂解的Val-Cit连接子旨在通过确保有效载荷主要在肿瘤微环境中释放来最大限度地降低全身毒性。与不可裂解的连接子相比，使用该连接子已被证明可以提高治疗指数，因为它减少了正常组织中的非特异性摄取和释放。动物模型毒性研究通常监测体重、临床症状和血液学参数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Boc-Val-Cit-OH 是一种广泛应用的可裂解抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，其作用机制是利用肿瘤特异性过表达的组织蛋白酶 B。该连接子已被整合到多个进入临床试验的 ADC 中，展现了其转化应用潜力。该连接子在循环系统中的稳定性以及在溶酶体中的高效裂解使其成为递送强效有效载荷（例如奥瑞他汀类和美登素类药物）的理想选择。其特性明确且易于合成，使其成为靶向癌症治疗领域的标准工具。目前的研究仍在探索该连接子在联合疗法和下一代 ADC 设计中的新应用。
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| 分子式 |
C16H30N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
374.432604312897
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| 精确质量 |
374.216
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| CAS号 |
870487-08-4
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| PubChem CID |
59841868
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
624.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
331.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.504
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| LogP |
0.66
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
ZZLNUAVYYRBTOZ-QWRGUYRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H30N4O6/c1-9(2)11(20-15(25)26-16(3,4)5)12(21)19-10(13(22)23)7-6-8-18-14(17)24/h9-11H,6-8H2,1-5H3,(H,19,21)(H,20,25)(H,22,23)(H3,17,18,24)/t10-,11-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6707 mL | 13.3536 mL | 26.7073 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6707 mL | 5.3415 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3354 mL | 2.6707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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