| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BOS172722 targets monopolar spindle 1 (MPS1/TTK), a dual-specificity kinase that plays a central role in mitosis. MPS1 supports the proper division of cancer cells, ensuring survival and replication. By inhibiting MPS1, BOS172722 potentially results in increased tumor cell death and decreased tumor growth. The compound has a biochemical IC50 of 11 nM and displays 100-fold selectivity over CDK2. Its high selectivity for MPS1 over other kinases contributes to its potential as a targeted anticancer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BOS-172722 的 IC50 为 2 nM，是一种单极纺锤体 1 (MPS1) 检查点抑制剂。此外，BOS-172722 可能具有治疗多种类型乳腺癌的能力 [1]。体外实验表明，BOS-172722 能以 2-11 nM 的 IC50 值抑制 MPS1 激酶活性。该化合物对 MPS1 的强效选择性抑制作用可导致癌细胞有丝分裂缺陷和细胞死亡。研究表明，BOS-172722 在多种癌细胞系中具有抗增殖作用，尤其是在乳腺癌模型中。该化合物对 CDK2 的选择性高达 100 倍，表明其具有良好的选择性，可能减少脱靶效应。其作用机制涉及破坏纺锤体组装检查点，从而导致有丝分裂灾难。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠、吸附剂和犬中均观察到BOS-172722具有优异的药代动力学活性[1]。在6小时和24小时，BOS-172722（50 mg/kg）可增加MPS1的自磷酸化吸附[1]。
在体内，BOS-172722已在临床前模型中进行了评估，并已进入I期临床试验。尽管该化合物在生理pH值下的溶解度很低，但在所有三种动物模型中均显示出较高的生物利用度。目前已对其用于治疗乳腺癌、ER阳性乳腺癌和晚期实体瘤进行了研究。该化合物在体内抑制肿瘤生长的能力支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，BOS172722 被评估其对 MPS1/TTK 激酶的抑制活性。激酶活性分析测定了该化合物抑制 MPS1 底物磷酸化的能力。通过对一系列激酶进行筛选，确定了该化合物的 IC50 值为 11 nM，并且对 CDK2 的选择性高出 100 倍。这些分析证实了该化合物对 MPS1 具有强效且选择性的抑制作用。
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| 细胞实验 |
BOS172722 的细胞活性检测包括评估其在癌细胞系（尤其是乳腺癌细胞系）中的抗增殖作用。研究评估了该化合物诱导有丝分裂缺陷、细胞周期阻滞和细胞凋亡的能力。此外，还研究了该化合物对 MPS1 活性、纺锤体组装检查点功能以及下游信号通路的影响。同时，也评估了该化合物对癌细胞相对于正常细胞的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 犬 [2]. 1].
剂量： 1 mg/kg（静脉注射），5 mg/kg（口服）（药代动力学/PK/PK 分析）。 剂量： 静脉注射和口服。 实验结果： T1/2 = 12 小时，Cmaxpo = 7770 nmol/L，AUCpo = 147035 h*nmol/L。 BOS172722 的动物模型包括乳腺癌和其他实体瘤的异种移植模型。该化合物通常口服或注射给药。研究已考察了该化合物对肿瘤生长、存活率和 MPS1 抑制生物标志物的影响。该化合物的药代动力学特性，包括生物利用度，已在临床前动物模型中进行了评估。已对乳腺癌和晚期实体瘤患者进行了 1 期临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，尽管BOS172722在生理pH条件下的溶解度很低，但在所有三种动物模型中均具有较高的生物利用度。该化合物的分子量为446.55 g/mol，分子式为C24H30N8O，CAS号为1578245-44-9。该化合物是一种合成有机化合物，被开发为TTK（Mps1）的先导抑制剂。临床前动物模型的标准药代动力学研究已对其吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BOS172722 的毒性数据与 MPS1 抑制剂的典型毒性数据一致。作为一种激酶抑制剂，该化合物可能对正常分裂细胞产生影响。该化合物对 MPS1 的选择性比 CDK2 高 100 倍，表明其具有良好的安全性。I 期临床试验已评估了该化合物在患者中的安全性和耐受性。处理药物研究化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BOS172722 是一种新型选择性单极纺锤体 1 (Mps1) 激酶抑制剂，被认为是一种潜在的抗癌药物。通常情况下，Mps1 支持癌细胞的正常分裂，确保其存活和复制。Mps1 在癌细胞生长中的关键作用使其成为极具吸引力的癌症治疗靶点，因为抑制 Mps1 可能带来有益的治疗效果。一项体内研究将 BOS172722 与紫杉醇联合用于治疗三激素受体阴性乳腺癌，结果显示二者具有令人鼓舞的协同作用。Mps1 抑制剂 BOS172722 是一种口服生物利用度高的选择性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶单极纺锤体 1 (Mps1; TTK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Mps1 抑制剂 BOS172722 可与 Mps1 结合并抑制其活性，Mps1 是纺锤体组装检查点 (SAC) 的核心组分。抑制Mps1活性会损害纺锤体组装检查点，增加染色体分离错误，并降低癌细胞存活率。Mps1是一种双特异性蛋白激酶，在增殖的正常组织中表达，并在某些肿瘤类型中异常过表达。它在有丝分裂期间被激活，对于纺锤体组装检查点（SAC）的正常功能和染色体排列至关重要。Mps1是一种在正常增殖组织和某些活跃分裂的肿瘤中表达的蛋白激酶。它在有丝分裂（细胞分裂）期间发挥作用，并在癌细胞的染色体排列中起着关键作用。Mps1检查点活性通常会抑制癌细胞从中期到后期的进程，直到染色体结构完整性和排列完成。BOS172722与Mps1结合，抑制其调控检查点活性。这种抑制作用会导致细胞分裂加速和染色体分离错误增加，最终降低恶性细胞的存活率。
BOS172722 是一种新型、高效且选择性的单极纺锤体 1 (MPS1/TTK) 抑制剂，IC50 值为 2-11 nM。它对 CDK2 的选择性是其 100 倍，目前已在乳腺癌和晚期实体瘤的治疗研究中。该化合物已进入 I 期临床试验。MPS1 维持癌细胞的正常分裂，抑制 MPS1 可能导致肿瘤细胞死亡增加。CAS 编号为 1578245-44-9。 |
| 分子式 |
C24H30N8O
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|---|---|
| 分子量 |
446.548003673553
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| 精确质量 |
446.25
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| 元素分析 |
C, 64.55; H, 6.77; N, 25.09; O, 3.58
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| CAS号 |
1578245-44-9
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| PubChem CID |
73386890
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
616
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SGWLRDAOCLITOM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N8O/c1-7-33-19-11-16(22-31-27-14-32(22)6)8-9-18(19)29-23-25-12-17-10-15(2)28-21(20(17)30-23)26-13-24(3,4)5/h8-12,14H,7,13H2,1-6H3,(H,26,28)(H,25,29,30)
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| 化学名 |
N2-(2-ethoxy-4-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-6-methyl-N8-neopentylpyrido[3,4-d]pyrimidine-2,8-diamine
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| 别名 |
BOS172722 BOS-172722 BOS 172722
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M HCl : 65 mg/mL (~145.56 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~11.20 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2394 mL | 11.1970 mL | 22.3939 mL | |
| 5 mM | 0.4479 mL | 2.2394 mL | 4.4788 mL | |
| 10 mM | 0.2239 mL | 1.1197 mL | 2.2394 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03328494 | COMPLETED | Drug: BOS172722 Drug: Paclitaxel |
Advanced Nonhaematologic Malignancies | Boston Pharmaceuticals | 2017-10-13 | Phase 1 |
| NCT03464058 | COMPLETED | Drug: BOS172767 tablets Drug: BOS172767 liquid capsules Drug: BOS172767 micronized capsules |
Healthy Subjects | Boston Pharmaceuticals | 2018-03-21 | Phase 1 |
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