| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3 (IC50 = 11 nM)
FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3) wild-type with IC₅₀ = 11 ± 7 nM FLT3-D835Y mutant with IC₅₀ = 3 nM FLT1 (VEGFR1) with IC₅₀ = 211 nM KDR (VEGFR2) with IC₅₀ = 129 nM Aurora A with IC₅₀ = 340 nM Aurora B with IC₅₀ = 876 nM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BPR1J-097 在生化实验中抑制 FLT3 激酶活性，IC₅₀ 为 1–10 nM。在 FLT3 驱动的 AML 细胞系 MOLM-13 和 MV4-11 中，其生长抑制 GC₅₀ 分别为 21 ± 7 nM 和 46 ± 14 nM。该化合物能剂量依赖性地抑制转染的 HEK293T 细胞和 FLT3-ITD 纯合子 MV4-11 细胞中 FLT3 及其下游靶点 STAT5 的磷酸化。它还通过诱导 caspase-3 和 PARP 的切割，在 MOLM-13 和 MV4-11 细胞中引发凋亡。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
BPR1J-097 在 MOLM-13 和 MV4-11 细胞的裸鼠皮下异种移植模型中显示出显著的剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退。以 25 mg/kg 静脉注射治疗 2 周后，即使对已形成的大肿瘤（>2000 mm³）也能引起肿瘤缩小。在 MV4-11 模型中，25 mg/kg 治疗两个周期后肿瘤完全消失。未观察到明显的体重下降。[1]
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| 酶活实验 |
使用 Kinase-Glo 实验在 96 孔板中评估 FLT3 激酶活性。反应体系包含 Tris 缓冲液、MgCl₂、MnCl₂、DTT、Triton X-100、BSA、ATP、肽底物和重组 FLT3 蛋白。在 30°C 孵育 4 小时后，通过检测发光信号来测定激酶活性抑制情况。
VEGFR1 和 VEGFR2 激酶实验方法类似，使用特定的肽底物和重组蛋白。Aurora 激酶 A 和 B 的实验按先前描述进行。IC₅₀ 值由三次独立实验确定。[1] |
| 细胞实验 |
使用 MTS 法评估细胞增殖。细胞接种于 96 孔板，用 BPR1J-097 处理 72 小时后，在 490 nm 处测量吸光度。使用 Prism 软件计算 GC₅₀ 值。
Western blot 分析中，细胞裂解后蛋白质经 SDS-PAGE 分离，转至 PVDF 膜，并用抗磷酸化 FLT3、磷酸化 STAT5、切割的 PARP、caspase-3 和 β-actin 的抗体进行检测。通过检测切割的 caspase-3 和 PARP 评估细胞凋亡。[1] |
| 动物实验 |
For pharmacokinetic studies, male Sprague–Dawley rats were administered a single i.v. bolus of BPR1J-097 (3.4 mg/kg) dissolved in PEG400/water (80/20, v/v). Blood samples were collected at specified time points up to 24 hours for LC-MS/MS analysis.
For xenograft studies, nude mice were subcutaneously inoculated with MOLM-13 or MV4-11 cells. When tumors reached 100–200 mm³, mice were treated i.v. with BPR1J-097 (10 or 25 mg/kg) or vehicle once daily for 5 days per week for 2 weeks. Tumor volumes were measured twice weekly. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Following a single i.v. dose of 3.4 mg/kg in rats, BPR1J-097 achieved a maximum plasma concentration of 7.1 µM (3670 ng/mL) at 2 minutes.
The plasma concentration remained at 1.9 nM at 24 hours post-dose. The apparent half-life (T₁/₂) was approximately 4.5 hours. Total body clearance (CL) was 102.4 ± 9.8 mL/min/kg. Volume of distribution at steady state (Vss) was 15.5 ± 4.8 L/kg. Area under the curve (AUC₀–₂₄) was 551 ± 51 ng·h/mL. [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BPR1J-097 is a novel sulfonamide-based FLT3 kinase inhibitor discovered through rational design. It exhibits high selectivity for FLT3 over related kinases. The compound inhibits FLT3 signaling pathways, including STAT5 phosphorylation, and induces apoptosis in FLT3-driven AML cells. It shows promising in vivo efficacy in xenograft models and favorable pharmacokinetic properties, supporting its further development as a potential therapeutic for AML. [1]
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| 分子式 |
C27H28N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
516.614624023438
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| 精确质量 |
516.194
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| 元素分析 |
C, 62.77; H, 5.46; N, 16.27; O, 9.29; S, 6.21
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| CAS号 |
1327167-19-0
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| 相关CAS号 |
BPR1J-097 Hydrochloride
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| PubChem CID |
56673651
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| LogP |
5.111
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| tPSA |
118.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
845
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1=NNC(C2=CC=CC(NS(=O)(C3=CC=CC=C3)=O)=C2)=C1)C4=CC=C(N5CCN(C)CC5)C=C4
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| InChi Key |
RRKKHABFIOHAOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N6O3S/c1-32-14-16-33(17-15-32)23-12-10-20(11-13-23)27(34)28-26-19-25(29-30-26)21-6-5-7-22(18-21)31-37(35,36)24-8-3-2-4-9-24/h2-13,18-19,31H,14-17H2,1H3,(H2,28,29,30,34)
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| 化学名 |
N-[5-[3-(benzenesulfonamido)phenyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
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| 别名 |
BPR1J-097; BPR1J097; BPR1J 097; BPR1 J097; BPR1J097; BPR1-J097
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9357 mL | 9.6785 mL | 19.3570 mL | |
| 5 mM | 0.3871 mL | 1.9357 mL | 3.8714 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9678 mL | 1.9357 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HSK205
FLT3-IN-22
FLT3-IN-23
PLM-101
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