| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound specifically targets the tyrosine kinase receptor CSF1R. By inhibiting CSF1R, BPR1R024 disrupts the signaling pathway that is essential for the survival, proliferation, and differentiation of tumor-associated macrophages (TAMs), particularly the pro-tumorigenic M2-like macrophages, while sparing the anti-tumorigenic M1-like macrophages, thereby modulating the tumor microenvironment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BPR1R024（化合物12）对CSF1R具有强烈的抑制作用，IC50值为0.53 nM [1]。在酶活性测定中，BPR1R024对AURA和AURB的IC50值分别为>10 μM和1.40 μM，表现出轻微的抑制作用[1]。BPR1R024（0-500 nM）可显著且呈剂量依赖性地抑制CSF1R信号通路[1]。BPR1R024（10 nM，100 nM）可抑制CSF1/CSF1R信号通路介导的TNF-α生成[1]。BPR1R024（0-10 μM）主要抑制促肿瘤M2样巨噬细胞的增殖，而对抑制肿瘤M1样巨噬细胞的生长影响甚微[1]。
在酶活性测定中，BPR1R024 对 CSF1R 的 IC50 值为 0.53 nM，对 Aurora A (IC50 > 10 uM) 和 Aurora B (IC50 1.40 uM) 的活性较弱，证实了其选择性。在细胞活性测定中，该化合物以剂量依赖的方式显著抑制 CSF1R 信号。在 10 nM 和 100 nM 浓度下，该化合物抑制由 CSF1/CSF1R 信号通路介导的 TNF-α 生成，并特异性抑制 M2 样巨噬细胞的存活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BPR1R024（化合物 12）（口服；100 mg/kg；每日两次）在小鼠结肠肿瘤模型中显示出抗癌和免疫调节作用[1]。
口服给药后，BPR1R024 在小鼠结肠肿瘤模型中表现出抗肿瘤和免疫调节活性。该化合物通过调节肿瘤免疫微环境（例如，减少免疫抑制性 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的数量并增加 CD8+ T 细胞的比例）来抑制肿瘤生长，从而发挥疗效。典型的体内疗效研究采用同源小鼠模型，例如 MC38 结肠腺癌模型。该检测方法包括将纯化的 CSF1R 激酶与生物素标记的底物肽和 ATP 在不同浓度的 BPR1R024 存在下孵育。反应结束后，使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 方法检测磷酸化肽的量，以计算 IC50 值。 |
| 酶活实验 |
细胞实验中，使用RAW264.7（小鼠巨噬细胞）或THP-1（人单核细胞）。将细胞用不同浓度的BPR1R024（0-500 nM）处理。孵育16小时后，用CSF-1（CSF1R的配体）刺激细胞。然后裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过Western blot分析CSF1R或其下游信号蛋白（例如ERK）的磷酸化水平。确定CSF1R信号传导降低50%时的BPR1R024浓度。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： RAW264.7 和 THP-1 细胞 测试浓度： 0-500 nM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 在 RAW264.7 和 THP-1 细胞中，浓度分别约为 50-75 和 1- 10 nM。 在小鼠MC38结肠腺癌模型中，将携带皮下肿瘤（约100 mm3）的雌性C57BL/6小鼠随机分组。BPR1R024以100 mg/kg的剂量每日两次口服给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。研究结束后，切除肿瘤，并通过流式细胞术分析免疫细胞群（例如，M1型与M2型巨噬细胞、CD8+ T细胞），并通过免疫组织化学分析CSF1R通路标志物。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 5、20、25 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)、口服 实验结果： 显示出较高的全身药物暴露量，剂量归一化曲线下面积 (DNAUC) 值为 3635 ng/mL*h（静脉途径）和 362 ng/mL*h（口服途径），并且修饰提高了口服生物利用度 (F=35%)。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（6 周龄，雄性）[1] 剂量： 100 mg/kg 给药方式： 每日两次口服（po） 实验结果： 延缓 MC38 小鼠结肠肿瘤的生长，并逆转免疫抑制性肿瘤微环境。M1/M2 比值。 BPR1R024 具有口服生物利用度。大鼠研究的具体药代动力学参数如下：口服 25 mg/kg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.11 μg/mL，口服生物利用度 (F%) 为 1.4%，表明吸收有限。静脉注射 5 mg/kg 后，该化合物的清除率 (CL) 为 2.17 L/h/kg，稳态分布容积 (Vdss) 为 2.34 L/kg。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供BPR1R024的具体毒理学数据。作为一种选择性CSF1R抑制剂，其主要靶向毒性可能包括对正常组织中巨噬细胞群的影响。然而，其选择性表明，与选择性较低的激酶抑制剂相比，它可能具有更佳的安全窗口。标准的体内毒理学终点包括体重监测和组织病理学分析。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BPR1R024 是一种研究级化合物，已被证实是研究肿瘤微环境中 CSF1R 生物学的有效且选择性的工具。它表明，选择性清除 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是癌症免疫治疗的一种可行策略。截至最新进展，该化合物仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H21F3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
482.46
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| 精确质量 |
482.167
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| CAS号 |
2503015-75-4
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| 相关CAS号 |
BPR1R024 mesylate;2763365-40-6
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| PubChem CID |
155195529
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
92.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
689
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=NC=C(CNC(=O)NC2=CC=C(C=C2)OC2=NC=NC3=CC(N(C)C)=CC=C23)C=C1)C(F)(F)F
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| InChi Key |
ORYMWWSJZRCUSV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21F3N6O2/c1-33(2)17-6-9-19-20(11-17)30-14-31-22(19)35-18-7-4-16(5-8-18)32-23(34)29-13-15-3-10-21(28-12-15)24(25,26)27/h3-12,14H,13H2,1-2H3,(H2,29,32,34)
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| 化学名 |
1-[4-[7-(dimethylamino)quinazolin-4-yl]oxyphenyl]-3-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~20.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0727 mL | 10.3636 mL | 20.7271 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0727 mL | 4.1454 mL | |
| 10 mM | 0.2073 mL | 1.0364 mL | 2.0727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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