| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BQCA can 129-fold lower the concentration of ACh needed to activate M1 with an inflection point value of 845 nM. Up to 100 μM, there is no evidence of agonism, antagonism, or potentiation on other mAChRs[1]. BQCA raises acetylcholine affinity at the M1 receptor. In medial prefrontal cortex (mPFC) pyramidal cells, BQCA-induced M1 receptor activation results in a strong inward current and an increase in spontaneous excitatory postsynaptic currents[2].
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BQCA 将激活 M1 所需的 ACh 浓度降低达 129 倍，拐点值为 845 nM。在浓度高达 100 μM 时，未观察到对其他 mAChR 的增强、激动或拮抗活性[1]。 BQCA 增加 M1 受体对乙酰胆碱的亲和力。 BQCA 激活 M1 受体会诱导强大的内向电流，并增加内侧前额皮质 (mPFC) 锥体细胞中的自发兴奋性突触后电流 [2]。
在稳定表达人 M₁ 的 CHO 细胞中，BQCA (100 µM) 增强了 ACh 诱导的钙动员，使 ACh 的 EC₅₀ 左移高达 128.8 倍。 在原代小鼠皮层神经元中，BQCA (10 µM) 将 ACh 诱导的 IP₃ 代谢物 IP₁ 的积累增强了 23.3 倍。这种增强作用在 M₁⁻/⁻ 小鼠的神经元中消失。 在表达人 M₁ 的 CHO 细胞中，BQCA 增强了 ACh 诱导的 β-抑制蛋白招募（通过酶互补法测定）。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BQCA 需要 M1 促进初级神经元中肌醇磷酸盐的周转，并增加大脑中 c-fos 和 arc RNA 的表达以及 ERK 磷酸化。 BQCA 可以逆转东莨菪碱引起的情境恐惧调节中的记忆缺陷，增加大脑皮层的血流量，并增加清醒度，同时减少德尔塔睡眠。 BQCA 诱导 β-抑制蛋白募集至 M1，表明这种信号转导机制在记忆的胆碱能调节中发挥作用[1]。 BQCA 增加体内 mPFC 锥体细胞的放电。 BQCA 还可以恢复阿尔茨海默病转基因小鼠模型的辨别逆转学习能力[2]。
在小鼠情境恐惧条件反射模型中，腹腔注射 BQCA (15 或 20 mg/kg) 逆转了东莨菪碱 (0.3 mg/kg) 诱导的记忆缺陷。 在麻醉大鼠中，静脉输注 BQCA (10 mg/kg) 使脑血流量增加 20.5%，且不影响动脉血压。 在大鼠中，于光周期开始前腹腔注射 BQCA (10 mg/kg)，在最初 90 分钟内增加了主动清醒和浅睡眠时间，同时减少了 delta 睡眠。 在小鼠中，腹腔注射 BQCA (10 和 30 mg/kg) 抑制了苯丙胺诱导的自主活动。 [1] |
| 酶活实验 |
在 96 孔深孔板中，使用 25 μg 人 M1 CHO 膜蛋白、BQCA 或载体以及 0.15 nM [3H]NMS 进行竞争结合反应。快速过滤可阻止 30°C 下发生两到三个小时的结合反应。为了测量非特异性结合，添加 10 μM 阿托品。冰冷过滤板抛光 4 次。使用 96 孔收集器、20 mM HEPES、100 mM NaCl 和 5 mM MgCl2，pH 7.4。干燥板后，使用微板闪烁计数器对板上的放射性进行计数[1]。
使用表达人 M₁ 的 CHO 细胞膜进行放射性配体结合实验。竞争结合反应包含膜蛋白、测试化合物或载体、以及 0.15 nM [³H]-N-甲基东莨菪碱。反应孵育后通过快速过滤终止，洗涤后计数放射性。非特异性结合用阿托平确定。 GTPγS 结合实验测量 G 蛋白激活。反应包含 M₁ CHO 膜蛋白、GDP 和 0.1 nM [³⁵S]-GTPγS，随后进行孵育、过滤和闪烁计数。 使用均相时间分辨荧光法测定原代神经元中 IP₁ 的积累。神经元用 LiCl 处理以阻断肌醇磷酸降解，然后用 BQCA 预处理，再加入 ACh，最后进行 HTRF 测量。 [1] |
| 细胞实验 |
使用荧光成像微板读数仪测量钙动员。表达毒蕈碱受体的 CHO 细胞用 Fluo-4 AM 染料加载。去除染料后，依次加入测试化合物和亚最大浓度的 ACh，测量钙流变化。
使用酶互补法评估 β-抑制蛋白招募。使用稳定表达人 M₁（与 β-半乳糖苷酶的一个片段融合）和 β-抑制蛋白（与互补片段融合）的 CHO 细胞。用配体处理后，通过测量恢复的 β-半乳糖苷酶活性来监测招募情况。 培养来自野生型或 M₁⁻/⁻ 小鼠的皮层/海马原代神经元，用于 HTRF 法 IP₁ 积累实验。 [1] |
| 动物实验 |
大鼠：体重在 225 至 250 克之间的雄性 Sprague-Dawley 大鼠腹腔注射（10 mg/kg）含有 10% Tween 80 的 BQCA 微悬浮液。分别于 0.5、1、2、4 和 8 小时采集全脑组织和血液样本。采用心脏穿刺法，将血液样本抽取至 EDTA 抗凝管中。离心后分离血浆，并保存于 -80°C 直至分析。动物被斩首后，立即取出全部脑组织并用干冰冷冻[2]。
小鼠：在放入实验箱2分钟前，小鼠接受两次音调-足底电击配对刺激（3 kHz，85 dB，持续30秒的音调刺激与0.5 mA，持续1秒的电击刺激同时结束），两次刺激间隔2分钟。在配对刺激开始前30分钟，小鼠腹腔注射BQCA（溶于5% β-环糊精）和/或0.3 mg/kg东莨菪碱（溶于0.9%生理盐水）。最后一次配对刺激结束后30秒，将小鼠放回笼中。配对刺激包括两次间隔2分钟的音调-足底电击配对刺激（3 kHz，85 dB，持续30秒的音调刺激，同时伴随0.5 mA，持续1秒的电击）。最后一次配对刺激结束后30秒，将小鼠放回笼中。 24小时后，将小鼠放入同一实验箱中，并使用视频冻结法测量其冻结点[1]。 对于情境恐惧条件反射训练，在训练前30分钟，对B6SJL小鼠腹腔注射BQCA（溶于5% β-环糊精）和/或东莨菪碱（溶于生理盐水）。训练包括将小鼠放入实验箱，然后进行音调-足底电击配对。24小时后，在同一实验箱中测量小鼠的冻结行为。 对于脑血流量测量，对Sprague-Dawley大鼠进行麻醉，并监测其生理参数。BQCA通过静脉输注给药。将激光多普勒探头置于颅骨钻孔上方，以记录皮层血流变化。 对于睡眠脑电图研究，植入遥测监测器的Sprague-Dawley大鼠在光照周期前30分钟腹腔注射BQCA（10 mg/kg），持续7天。记录皮层脑电图和肌电图活动，并分析睡眠分期。 对于苯丙胺诱导的运动活动研究，B6SJL小鼠腹腔注射BQCA后置于开放场中，然后给予苯丙胺。使用红外运动传感器追踪运动。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射BQCA（10 mg/kg，溶于含10% Tween 80的微混悬液）后，血浆浓度在给药后2小时（Tmax）达到峰值（Cmax），约为10 µg/mL。该化合物具有良好的脑渗透性，脑组织浓度在给药后30分钟至1小时内达到峰值，并保持稳定约4小时。脑组织浓度低于血浆浓度。[2]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
BQCA（1-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸）是一种类药物分子（331.3 Da），它作为M₁受体的正向变构调节剂而非直接激动剂发挥作用。
它与M₁受体胞外区涉及Y179和W400残基的变构位点结合，这有助于其选择性。 与变构激动剂TBPB和AC-42不同，BQCA能有效促进β-arrestin募集至M₁受体，这可能与其逆转东莨菪碱诱导的记忆障碍的疗效有关。 它被认为是一种治疗与中枢胆碱能功能障碍相关的认知障碍（例如阿尔茨海默病）的潜在策略。[1] |
| 分子式 |
C18H15NO4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
309.32
|
|
| 精确质量 |
309.1
|
|
| 元素分析 |
C, 69.89; H, 4.89; N, 4.53; O, 20.69
|
|
| CAS号 |
338747-41-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
1476756
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
492.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
251.7±28.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.649
|
|
| LogP |
2.83
|
|
| tPSA |
68.53
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
23
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
493
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=C1C(C(=O)O[H])=C([H])N(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C21)C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H]
|
|
| InChi Key |
BZBBTGCKPRSPGF-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H15NO4/c1-23-13-8-6-12(7-9-13)10-19-11-15(18(21)22)17(20)14-4-2-3-5-16(14)19/h2-9,11H,10H2,1H3,(H,21,22)
|
|
| 化学名 |
1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2329 mL | 16.1645 mL | 32.3290 mL | |
| 5 mM | 0.6466 mL | 3.2329 mL | 6.4658 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6164 mL | 3.2329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Potentiation Activity of BQCA.Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Sep 15;106(37):15950-5. |
 Selectivity of BQCA.Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Sep 15;106(37):15950-5. |
BQCA is an allosteric potentiator.Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Sep 15;106(37):15950-5. |
Physiological effects of BQCA.Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Sep 15;106(37):15950-5. |
Allosteric agonists do not reverse scopolamine deficits in contextual fear conditioning or recruit β-arrestin.Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Sep 15;106(37):15950-5. |
BQCA has no effect and does not potentiate the CCh effect on sEPSCs in M1receptor KO mice.J Neurosci.2009 Nov 11;29(45):14271-86. |
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
