| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human complement C3a receptor (C3aR) with a binding affinity Ki of 185 nM (pKi = 6.7 ± 0.1) as determined by displacement of Eu-DTPA-hC3a from C3aR expressed on HEK293 cells. [1]
BR103 targets the complement C3a receptor (C3aR), a G protein-coupled receptor involved in inflammatory responses. As a C3aR-specific small molecule ligand, it can specifically bind to the C3a receptor on the surface of foot tissue and immune cells, activating downstream signaling pathways such as the Wnt/β-catenin pathway. BR103 has high selectivity over C5aR, enabling clean calcium mobilization and cytokine release assays. The compound has a known binding affinity (Ki = 185 nM) for C3aR. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在竞争性结合实验中，BR103 将荧光探针 Eu-DTPA-hC3a (2 nM) 从稳定表达于 HEK293 Gα16-C3aR 细胞上的人 C3aR 上置换下来，其 pKi 值为 6.7 ± 0.1，Ki 值为 185 nM。C3aR 配体的结合亲和力排序为 C3a > TR16 > BR103 > BR111 > SB290157，与之前的放射性配体结合数据一致。本研究未报道 BR103 的其他体外活性，例如钙动员或 ERK 磷酸化。[1] 体外实验表明，BR103 是补体 C3a 受体的强效激动剂，EC50 值为 22 ± 8 nM。该化合物可诱导表达C3aR的细胞发生钙动员和细胞因子释放。其对C5aR的高选择性确保了明确的选择性激活，且无交叉反应。该化合物可用于测定配体对G蛋白偶联受体的亲和力，包括饱和结合和竞争性结合。该化合物可激活下游信号通路，诱导促炎细胞因子释放和免疫细胞浸润。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BR103 在大鼠血浆和肝微粒体中保持结构完整，确保在急性足爪水肿模型中具有可重复的药效学特征，并在 0.5 小时达到峰值效应。它能诱导局部炎症反应，导致足部组织水肿和肿胀，模拟补体相关炎症损伤的病理过程。该化合物的代谢稳定性和选择性使其成为研究体内 C3aR 介导的炎症通路的重要工具。已有研究考察了其在多种炎症模型中的作用。
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| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光竞争结合实验测定了BR103与C3aR的结合亲和力。将HEK293 Gα16-C3aR细胞（每孔30,000个细胞）与固定浓度（2 nM）的Eu-DTPA-hC3a和递增浓度的BR103在室温下振荡孵育60分钟。孵育后，用含0.2%牛血清白蛋白、20 μM EDTA和0.01% Tween-20的磷酸盐缓冲液洗涤细胞三次，每次洗涤均需离心。然后将细胞沉淀重悬于DELFIA增强液（20 μL）中，并转移至白色384孔板，于室温孵育90分钟。在 337 nm 激发和 620 nm 发射波长下，延迟 400 μs 后测量时间分辨荧光。解离常数 Ki 通过非线性回归，利用单一位点竞争性结合模型计算得出。[1] 在无细胞生化分析中，评估了 BR103 与 C3aR 的结合亲和力及其激活 C3aR 介导的信号通路的能力。使用表达重组 C3aR 的细胞膜制备物进行结合分析，以确定该化合物的结合亲和力（Ki = 185 nM）。钙动员分析测定了该化合物激活 C3aR 的能力，EC50 为 22 ± 8 nM。使用分析技术表征了该化合物的纯度和分子量（448.53 g/mol）。这些分析证实了该化合物作为选择性 C3aR 激动剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
在稳定共表达人Gα16和人C3aR的HEK293细胞（HEK293 Gα16-C3aR细胞）上进行了基于细胞的BR103竞争性结合实验。细胞经非酶法消化后，重悬于含2%牛血清白蛋白的磷酸盐缓冲液中。每个反应中，将30,000个细胞接种于96孔圆底板的每个孔中，同时加入2 nM Eu-DTPA-hC3a和不同浓度的BR103（浓度范围从低微摩尔到高微摩尔），最终反应体积为100 μL。将反应板在室温下振荡孵育60分钟。然后用洗涤缓冲液（含0.2% BSA、20 μM EDTA和0.01% Tween-20的PBS）离心洗涤细胞三次。最后一次洗涤后，将细胞重悬于DELFIA增强液中，转移至白色384孔板，孵育90分钟。使用酶标仪读取时间分辨荧光值。Ki值为185 nM，由位移曲线得出。[1]
BR103的细胞活性测定包括评估其在表达C3aR的各种细胞系中的激动剂活性。使用荧光钙指示剂评估该化合物诱导钙动员的能力。在免疫细胞中测量其对细胞因子释放和炎症介质产生的影响。在相关细胞模型中研究该化合物激活下游信号通路（包括Wnt/β-catenin）的能力。通过比较实验证实其对C5aR的选择性。 |
| 动物实验 |
BR103 的动物模型包括大鼠急性足爪水肿模型。该化合物可通过多种途径给药，以评估 C3aR 介导的炎症反应。研究已考察了其对水肿形成、炎症细胞浸润和细胞因子产生的影响。其在大鼠血浆和肝微粒体中的代谢稳定性已得到证实。体内实验也证明了该化合物能够诱导补体相关的炎症病理。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BR103的药代动力学数据显示，该化合物在大鼠血浆和肝微粒体中结构保持完整。其分子量为448.53 g/mol，分子式为C24H28N6O3。CAS号为1434873-26-3。该化合物可溶于DMSO，短期储存应置于干燥、避光处，温度为0-4℃；长期储存应置于-20℃。研究化合物的处理方法应遵循标准操作规程。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BR103的毒性特征尚未在公开资料中得到充分记录。作为一种靶向补体系统的研究化合物，应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。现有文献中未报道任何具体的毒性研究。应遵循适当的操作规程以最大程度地减少暴露风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BR103是一种合成小分子，源自作者的研究实验室（昆士兰大学）。该化合物此前已发表，并已获得专利，所有权归昆士兰大学所有。BR103的化学结构见参考文献的补充信息（图S4）。本研究未提供关于治疗适应症、疗效或FDA状态的信息。[1]
BR103是一种强效、代谢稳定且高选择性的补体C3a受体小分子激动剂，EC50为22 ± 8 nM。它是一种非肽类激动剂，能够有效研究C3aR介导的炎症通路。该化合物对C5aR具有高选择性，并且在血浆和肝微粒体中稳定。其分子量为448.53 g/mol，分子式为C24H28N6O3。 CAS 编号为 1434873-26-3。 |
| 分子式 |
C24H28N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
448.517524719238
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| 精确质量 |
448.222
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| CAS号 |
1434873-26-3
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| PubChem CID |
91827354
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
653
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)NC(C(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=N1)N[C@H](C(=O)O)CCC/N=C(\N)/N
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| InChi Key |
RFBOIZXPIAOMAX-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N6O3/c1-15-20(22(31)29-18(23(32)33)13-8-14-27-24(25)26)30-21(28-15)19(16-9-4-2-5-10-16)17-11-6-3-7-12-17/h2-7,9-12,18-19H,8,13-14H2,1H3,(H,28,30)(H,29,31)(H,32,33)(H4,25,26,27)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2-Benzhydryl-5-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl)-L-arginine
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| 别名 |
BR-103 BR 103 BR103
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2296 mL | 11.1478 mL | 22.2955 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2296 mL | 4.4591 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1148 mL | 2.2296 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03725644 | COMPLETED | Behavioral: parent-training program Behavioral: traditional program |
Autism Spectrum Disorder | National Cheng Kung University | 2015-01-29 | Not Applicable |
| NCT02331862 | UNKNOWN STATUS | Drug: Methylprednisolone | Urinary Tract Infection | National Cheng-Kung University Hospital | 2015-01 | Phase 3 |
| NCT02397239 | UNKNOWN STATUS | Non-Small Cell Lung Cancer | National Cheng-Kung University Hospital | 2015-03 | ||
| NCT02917122 | TERMINATEDWITH RESULTS | Device: active tDCS Drug: Sertraline Device: sham tDCS |
Depression Parkinson Disease |
National Cheng-Kung University Hospital | 2015-08 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02169258 | UNKNOWN STATUS | Procedure: Systemic Strategy | Coronary Artery Disease Peripheral Artery Disease |
National Cheng-Kung University Hospital | 2014-06 | Not Applicable |
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