| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is BRD4 (Bromodomain-containing protein 4). BRD4 recognizes and binds to acetylated lysine residues on histones, thereby recruiting transcriptional machinery to promote gene expression. It is involved in the expression of critical oncogenes like c-Myc and Bcl-2. BRD4 Inhibitor-20 competitively inhibits this binding to the acetylated histones.【15L10-L14】
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD4抑制剂-20（化合物12j）表现出优异的BRD4和BRD2抑制活性（BD1，IC50=19 nM；BD2，IC50=28 nM；BD1，IC50=24 nM；BD2，IC50=18 nM）[1]。BRD4抑制剂-20（0.5、2.5和5.0 μM；24小时）可降低c-Myc的表达[1]。在HT-29、HL-60和WI-38细胞中，BRD4抑制剂-20（72小时）具有抗增殖活性，IC50值分别为4.75 μM、1.35 μM和44.07 μM[1]。 BRD4抑制剂-20（2.5、5.0、10.0 μM；24 小时）可阻止HT-29细胞进入细胞周期的G1期[1]。
BRD4抑制剂-20对BRD4 BD1和BD2均具有抑制活性，IC50值分别为19 nM和28 nM。它在多种癌细胞系中表现出强效的抗增殖活性，包括结肠癌（例如Colo205）、白血病和淋巴瘤。该化合物旨在阻断c-Myc等癌基因的表达，并诱导癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 12j，又称 BRD4 抑制剂-20，具有良好的口服药代动力学特性（静脉注射，5 mg/kg；口服，15 mg/kg）[1]。
虽然该化合物的具体体内数据尚未广泛发表，但它被描述为一种口服活性抑制剂，旨在用于临床前研究。在小鼠异种移植模型中，BRD4抑制剂通常显示出显著的肿瘤生长抑制作用。该化合物旨在用于此类模型中，以评估其作为单一疗法或与其他疗法联合使用的抗癌疗效。 |
| 酶活实验 |
BRD4 的生化检测通常采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或 AlphaScreen 检测。将重组 BRD4（BD1 或 BD2）蛋白与生物素标记的乙酰化组蛋白 H4 肽段和供体/受体对孵育。加入不同浓度的 BRD4 抑制剂-20 以竞争结合。通过测量信号强度的降低来计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： HT-29 细胞 测试浓度： 0.5、2.5、5.0 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对 c-Myc 蛋白表达有显著抑制作用。细胞增殖实验 [1] 细胞类型： HT-29、HL-60、WI-38 细胞 测试浓度： 孵育时间： 72 小时 实验结果： 具有较强的抗增殖活性和较弱的毒性。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HT-29 细胞系 测试浓度： 2.5、5.0、10.0 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 2.5、5.0 和 10.0 μM 浓度处理后，细胞周期进程阻滞于 G1 期，G1 期细胞百分比分别为 85.98%、86.49% 和 86.05%。 在BRD4依赖性癌细胞系（例如结肠癌细胞系Colo205或急性髓系白血病细胞系MV4-11）中进行细胞实验。将细胞用不同浓度的BRD4抑制剂-20处理72小时。使用CellTiter-Glo发光法评估细胞活力。通过处理细胞6-24小时，然后通过qRT-PCR检测BRD4靶基因c-Myc的mRNA水平，并通过Western blot检测c-Myc的蛋白水平，来验证药效学效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 5 mg/kg，15 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 或口服 (po) 实验结果： 药代动力学参数 iv (5 mg/kg) po (15 mg/kg) Cmax (μg/L) - 2175 Tmax(h) - 1.00 t1/2(h) 1.56 3.59 CLz/F (L/h/kg) 0.68 1.03 AUC0−t(μg/L*h) 7296 14384 AUC0−∞(μg/L*h) 7340 14600 F (%) - 66% 目前尚无详细的体内实验方案。BRD4抑制剂的标准实验方案是在雌性裸鼠体内建立Colo205细胞皮下异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并分别灌胃给予BRD4抑制剂-20（例如，50-100 mg/kg）或载体，每日一次或两次。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时收集肿瘤组织，进行Ki-67和裂解型caspase-3的免疫组化分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中并未详细描述BRD4抑制剂-20的具体定量药代动力学参数。然而，该化合物被描述为“口服活性”，这意味着它具有足够的口服生物利用度、代谢稳定性和全身暴露量，从而能够发挥体内疗效。其结构可能针对这些特性进行了优化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未提供BRD4抑制剂-20的具体毒理学数据。作为一种对基因表达具有广泛影响的表观遗传调控因子抑制剂，其靶向毒性（例如胃肠道不适和骨髓抑制）与其他BET抑制剂类似，是潜在的关注点。然而，这些数据将在临床前毒理学研究中产生。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRD4是癌症中一个已验证的靶点，多种抑制剂已进入临床试验阶段。BRD4抑制剂-20是一种用于临床前研究的研究级化合物。截至最新信息，它尚未进行临床试验评估或获准上市。它是一种用于肿瘤靶点验证和早期药物发现的临床前研究工具。
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| 分子式 |
C18H18N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
358.411523342133
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| 精确质量 |
358.098
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| CAS号 |
2490311-14-1
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| PubChem CID |
162653363
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
92.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(NC2C=CC3=C(C=2)/C(=C(/C)\C)/C(=O)N3)(=O)=O)=CC=CC=C1OC
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| InChi Key |
CDERLIUJSXSXFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2O4S/c1-11(2)17-13-10-12(8-9-14(13)19-18(17)21)20-25(22,23)16-7-5-4-6-15(16)24-3/h4-10,20H,1-3H3,(H,19,21)
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| 化学名 |
2-methoxy-N-(2-oxo-3-propan-2-ylidene-1H-indol-5-yl)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~348.76 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7901 mL | 13.9505 mL | 27.9010 mL | |
| 5 mM | 0.5580 mL | 2.7901 mL | 5.5802 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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