| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Brilacidin targets bacterial and viral cell membranes through a dual mechanism of action. It selectively destabilizes bacterial and viral membrane integrity, which leads to proteolysis and degradation of the pathogen. This membrane-disruptive mechanism mimics the action of defensins, which are part of the innate immune response and act as the first line of defense against foreign pathogens. Brilacidin's mechanism is rapidly bactericidal and active against stationary phase bacteria, and it requires only short treatment courses (1-3 doses). The compound's non-specific membrane-targeting mechanism makes it less susceptible to resistance development compared to conventional antibiotics that target specific proteins or enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有细菌群中，金黄色葡萄球菌 (SA) 和表皮葡萄球菌 (SE) 的最低抑菌浓度最低。布瑞西丁对莫拉氏菌属、肺炎链球菌 (SP) 和草绿色链球菌 (SV) 均具有抗菌活性。布瑞西丁对莫拉氏菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、链球菌和流感嗜血杆菌的 MIC90 值分别是 SE 和 SA 的 4 倍、32 倍、256 倍、32 倍、16 倍和 128 倍。体外实验表明，布瑞西丁对革兰氏阳性菌具有抗菌活性。局部应用 0.5% 布瑞西丁可最大程度地减少刺激。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 角膜炎模型中，角膜上皮消融后，0.5% 布瑞西丁与万古霉素 (VAN) 的疗效相当。 Brilacidin主要通过使细菌细胞膜去极化来发挥作用。与革兰氏阴性菌相比，Brilacidin对革兰氏阳性菌（除SV外）的抗菌活性更高[2]。体外实验表明，Brilacidin对多种耐药菌株具有强效活性。在4 µg/mL的浓度下，Brilacidin可抑制50%的淋病奈瑟菌菌株（MIC50）。Brilacidin对抗生素敏感和耐药菌株均有效，且二者活性无显著差异。该化合物对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）在内的革兰氏阳性病原体具有广谱抗菌活性。Brilacidin还通过靶向病毒和宿主细胞的机制，对人冠状病毒OC43、229E和NL63表现出抗病毒活性。布里拉西丁的快速杀菌活性使其区别于仅抑制细菌生长的抑菌抗生素。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在NZW兔眼毒性模型中，局部滴注7次（每30分钟一次，持续3小时）后，Brilacidin表现出剂量依赖性的眼损伤。1% Brilacidin被判定为轻度刺激性（23.0），0.5% Brilacidin（6.5）和0.25% Brilacidin（4.0）被认为具有轻度刺激性，而0.1% Brilacidin（2.0）和TBS（1.0）被判定为轻微刺激性。根据最大平均总评分（MMTS）值[2]，0.01% Brilacidin（0.5）被判定为无刺激性。
在体内，Brilacidin已在多项适应症的临床试验中进行了评估。针对皮肤感染（ABSSSI）、口腔黏膜炎和COVID-19的II期临床试验已完成。在ABSSSI试验中，brilacidin的疗效与标准抗生素相当。对于口腔黏膜炎，brilacidin正被研究用于辅助治疗头颈部肿瘤患者的黏膜炎、口炎和口腔疾病。该化合物具有快速杀菌活性和疗程短的特点，使其在急性感染治疗中尤为具有吸引力。brilacidin的双重作用机制，既靶向细菌膜又靶向宿主细胞通路，可能有助于其对抗包括COVID-19在内的病毒感染。 |
| 酶活实验 |
利用膜破坏实验评估布里拉西丁的作用机制。通过测量布里拉西丁处理后细胞内物质（例如ATP、核酸、蛋白质）的释放量来评估细菌膜的完整性。使用SYTOX Green或碘化丙啶等荧光探针实时监测膜通透性。采用合成脂质体进行脂质体渗漏实验，在简化的系统中研究布里拉西丁的膜破坏活性。这些实验有助于深入了解布里拉西丁如何与病原体膜相互作用并破坏病原体膜的机制。
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| 细胞实验 |
Brilacidin 已在培养的细菌和哺乳动物细胞上进行测试。最低抑菌浓度 (MIC) 测定采用肉汤微量稀释法，并遵循临床和实验室标准协会 (CLSI) 指南。将细菌细胞与不同浓度的 brilacidin 孵育，并通过光密度或菌落计数来测量生长抑制情况。使用 MTT 或 LDH 释放试验在哺乳动物细胞系（例如，人角质形成细胞、成纤维细胞）上评估细胞毒性，以评价其治疗指数。进行时间-杀菌曲线试验以表征 brilacidin 的杀菌动力学。这些基于细胞的试验对于确定 brilacidin 的效力、活性谱和安全性至关重要。
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| 动物实验 |
Brilacidin 已在动物感染模型和人体临床试验中进行了评估。在临床前研究中，brilacidin 在小鼠皮肤和软组织感染模型中进行了测试，结果显示其可剂量依赖性地降低细菌载量。研究人员开展了药代动力学-药效学研究以确定给药方案。该化合物已完成针对急性细菌性皮肤及软组织感染 (ABSSSI)、口腔黏膜炎和 COVID-19 的 II 期临床试验。在这些试验中，研究人员评估了其安全性、耐受性和有效性。brilacidin 的临床开发计划包括评估静脉注射和局部用药制剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在临床前动物和人体中开展了布里拉西丁的药代动力学研究。该化合物表现出良好的药代动力学特性，包括良好的生物利用度和组织分布。在临床试验中，布里拉西丁采用静脉给药，并对其半衰期、分布容积和清除率等药代动力学参数进行了表征。该化合物可在感染部位达到治疗浓度。布里拉西丁的药代动力学特征支持短期给药方案（1-3剂）。作为临床开发项目的一部分，已评估了食物影响和药物相互作用的可能性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床试验表明，布瑞拉西丁总体耐受性良好。其安全性与其作为膜活性药物的作用机制相符。临床试验中观察到的常见不良反应包括轻度至中度的输注部位反应和胃肠道不适。严重不良事件并不常见。该化合物对细菌膜而非哺乳动物细胞膜的选择性是其良好安全性的重要因素。目前正在进行临床开发，并收集长期安全性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Brilacidin 正在被研究用于治疗黏膜炎、口腔炎、口腔疾病以及头颈部肿瘤。Brilacidin 是一种合成的非肽类小分子，可模拟防御素（宿主防御蛋白/肽 (HDP) 或抗菌肽 (AMP)），并具有潜在的抗菌和抗病毒活性。给药后，Brilacidin 可选择性地破坏细菌和病毒的细胞膜完整性，导致其蛋白水解和降解。HDP 是先天免疫反应的一部分，构成抵御外来病原体的第一道防线。研究表明，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染会抑制防御素的产生。Brilacidin 是一种宿主防御蛋白模拟物 (HDP 模拟物) 抗生素，已完成 II 期临床试验。它已被用于治疗金黄色葡萄球菌引起的急性细菌性皮肤及软组织感染 (ABSSSI)、口腔黏膜炎和 COVID-19。 Brilacidin的双重作用机制——破坏病原体细胞膜和调节宿主免疫反应——代表了一种全新的抗感染治疗方法。该化合物具有快速杀菌活性、广谱抗菌活性和低耐药性，使其成为治疗多重耐药感染的理想候选药物。Brilacidin的抗病毒活性也在研究中，已有证据表明其对人类冠状病毒有效。目前的研究仍在继续，以评估brilacidin在多种适应症中的全部治疗潜力。
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| 分子式 |
C40H50F6N14O6
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|---|---|
| 分子量 |
936.91
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| 精确质量 |
936.394
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| CAS号 |
1224095-98-0
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| 相关CAS号 |
Brilacidin tetrahydrochloride;1224095-99-1
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| PubChem CID |
25023695
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
8.479
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| tPSA |
318.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
66
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| 分子复杂度/Complexity |
1560
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CNC[C@@H]1OC2=C(C=C(C=C2NC(=O)C3=CC(=NC=N3)C(=O)NC4=CC(=CC(=C4O[C@@H]5CCNC5)NC(=O)CCCCN=C(N)N)C(F)(F)F)C(F)(F)F)NC(=O)CCCCN=C(N)N
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| InChi Key |
QPDYBCZNGUJZDK-DNQXCXABSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H50F6N14O6/c41-39(42,43)21-13-25(57-31(61)5-1-3-9-53-37(47)48)33(65-23-7-11-51-18-23)27(15-21)59-35(63)29-17-30(56-20-55-29)36(64)60-28-16-22(40(44,45)46)14-26(34(28)66-24-8-12-52-19-24)58-32(62)6-2-4-10-54-38(49)50/h13-17,20,23-24,51-52H,1-12,18-19H2,(H,57,61)(H,58,62)(H,59,63)(H,60,64)(H4,47,48,53)(H4,49,50,54)/t23-,24-/m1/s1
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| 化学名 |
4-N,6-N-bis[3-[5-(diaminomethylideneamino)pentanoylamino]-2-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]oxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-4,6-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0673 mL | 5.3367 mL | 10.6734 mL | |
| 5 mM | 0.2135 mL | 1.0673 mL | 2.1347 mL | |
| 10 mM | 0.1067 mL | 0.5337 mL | 1.0673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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