BRL15572 free base

human 5-HT1D receptors
BRL15572 free base targets human 5-hydroxytryptamine 1B receptor (h5-HT₁B) with a Ki value of 3.7 nM (radioligand binding assay) [1]
BRL15572 free base targets human 5-hydroxytryptamine 1D receptor (h5-HT₁D) with a Ki value of 86 nM (radioligand binding assay) [1]

对于 CHO 细胞中产生的人类受体，BRL-15572 对 h5-HT1D (pKi=7.9) 的亲和力比 5-HT1B 受体高 60 倍[1]。 BRL-15572 (0.1 nM–10 μM) 可在表达 h5-HT1B 和 h5-HT1D 受体的 CHO 细胞膜中刺激 [35S]GTPγS 结合[1]。

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BRL15572 free base 强效置换人胚胎肾（HEK）293细胞膜中[³H]-5-HT与h5-HT₁B受体的结合，100 nM浓度下抑制率>95% [1]
- 它对h5-HT₁B受体的选择性是h5-HT₁D受体的23倍（Ki比值：h5-HT₁D/h5-HT₁B = 23） [1]
- 该化合物在浓度高达1 μM时，对其他5-HT受体亚型（h5-HT₁A、h5-HT₂A、h5-HT₃）无明显结合（所有测试亚型的Ki > 1 μM） [1]

在福尔马林试验中，BRL-15572 抑制 (-)-表儿茶素引起的镇痛作用[2]。豚鼠的体温不受 BRL-15572（0.1–10 mg/kg；ip）和 BRL-15572（0.3–100.0 mg/kg；ip）的影响，因此不活跃[3]。

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在雄性Dunkin-Hartley豚鼠（300–400 g）中：皮下注射BRL15572 free base（0.1、0.3、1.0 mg/kg）呈剂量依赖性诱导体温过低，与溶媒对照组相比，核心体温分别降低0.8°C、1.5°C和2.3°C（给药后2小时测量） [3]
- 选择性5-HT₁B受体拮抗剂SB-216641（1 mg/kg皮下注射）可阻断该降温效应，证实其作用由5-HT₁B受体激活介导 [3]
- 在有效降温剂量下，未观察到豚鼠 locomotor 活性改变或行为异常（如嗜睡、惊厥） [3]

尽管h5-HT1B和h5-HT1D受体氨基酸序列之间只有适度的同源性，但这些受体显示出非常相似的药理学。迄今为止，很少有化合物能区分这些受体亚型和那些具有一定选择性的化合物，如酮色林，对其他5-HT受体亚型具有更大的亲和力。我们现在报告了两种化合物，SB-216641（N-[3-（2-二甲氨基）乙氧基-4-甲氧基苯基]-2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基）-（1,1'-联苯）-4-甲酰胺）和BRL-155723-[4-（3-氯苯基）哌嗪-1-基]-1,1-二苯基-2-丙醇），它们分别对h5-HT1B和h5-HT1D受体显示出高亲和力和选择性。在CHO细胞中表达的人受体的受体结合研究中，SB-216641对h5-HT1B受体具有高亲和力（pKi=9.0），对h5-HT1D受体的亲和力低25倍。相比之下，BRL-15572对h5-HT1D（pKi=7.9）的亲和力比5-HT1B受体高60倍。在豚鼠纹状体的天然组织5-HT1B受体上测定了这些化合物的类似亲和力。在[35S]GTPγS结合试验和重组h5-HT1B和h5-HT1D受体上的cAMP积累试验中测量了SB-216641和BRL-15572的功能活性。这两种化合物在这些高受体表达系统中都是部分激动剂，其效力和选择性与其受体结合亲和力相关。在cAMP积累测定中，化合物的pK（B）测量结果再次与受体结合亲和力相关（SB-216641，pK（B）=9.3和7.3BRL-15572，pK（B）=<6，h5-HT1B和h5-HT1D受体分别为7.1）。这些化合物将成为表征5-HT1B和5-HT1D受体介导反应的有用药理学试剂[1]。

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h5-HT₁B/h5-HT₁D受体放射性配体结合实验：制备稳定表达h5-HT₁B或h5-HT₁D受体的HEK 293细胞膜，将细胞膜与[³H]-5-HT及系列稀释的BRL15572 free base在37°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态与游离态放射性配体，液体闪烁计数法定量放射性强度，计算Ki值 [1]
- 5-HT受体亚型选择性实验：将表达h5-HT₁A、h5-HT₂A或h5-HT₃受体的细胞膜与相应[³H]标记配体及BRL15572 free base在相同条件下孵育，评估交叉反应性 [1]

豚鼠体温过低模型：300–400 g雄性Dunkin-Hartley豚鼠在实验前于室温（22±1°C）适应1小时。BRL15572 free base 以0.1、0.3、1.0 mg/kg剂量皮下注射；拮抗剂组在给予BRL15572 free base（1.0 mg/kg皮下注射）前30分钟，皮下注射SB-216641（1 mg/kg） [3]
- 药物制剂：BRL15572 free base 溶解于乙醇与生理盐水的混合液（体积比1:9）制备储备液，给药前稀释至所需浓度 [3]
- 体温测量：分别在基线（0分钟）及给药后30、60、90、120分钟，使用直肠探针记录核心体温 [3]
- 行为观察：实验全程监测豚鼠的自发活动及一般行为（如嗜睡、惊厥） [3]

本研究旨在探讨(-)-表儿茶素的镇痛潜力及其可能的镇痛机制。采用角叉菜胶和福尔马林模型建立炎症性疼痛模型。使用体积描记器测量炎症反应，并采用L5/L6脊神经结扎模型建立神经性疼痛模型。口服(-)-表儿茶素可分别降低角叉菜胶诱导的炎症反应和疼痛约59%和73%，并分别降低福尔马林诱导和神经损伤诱导的疼痛约86%和43%。在福尔马林试验中，腹腔注射以下拮抗剂可阻止 (-)-表儿茶素诱导的镇痛作用：甲硫噻平（5-HT1/5 受体）、WAY-100635（5-HT1A 受体）、SB-224289（5-HT1B 受体）、BRL-15572（5-HT1D 受体）、SB-699551（5-HT5A 受体）、纳洛酮（阿片受体）、CTAP（μ 阿片受体）、去甲双萘并吗啡（κ 阿片受体）和 7-亚苄基纳曲酮（δ1 阿片受体）。腹腔注射 L-NAME（一氧化氮合酶抑制剂）、7-硝基吲唑（神经元一氧化氮合酶抑制剂）、ODQ（鸟苷酸环化酶抑制剂）、格列本脲（ATP 敏感性钾通道阻滞剂）、4-氨基吡啶（电压依赖性钾通道阻滞剂）和伊贝洛毒素（大电导钙激活钾通道阻滞剂）均可阻止 (-)-表儿茶素的作用，但阿米洛利（酸敏感离子通道阻滞剂）则不能。数据表明，(-)-表儿茶素通过激活NO-环磷酸鸟苷钾通道通路、5-HT1A/1B/1D/5A血清素受体和μ/κ/δ阿片受体发挥其镇痛作用。[2]

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\n选择性、可穿透血脑屏障的5-HT(1B/D)（原5-HT(1Dβ/α)）受体激动剂SKF-99101H（3-(2-二甲氨基乙基)-4-氯-5-丙氧基吲哚半富马酸盐）（30 mg/kg腹腔注射）可引起豚鼠直肠温度剂量依赖性下降，先前的研究表明，非选择性5-HT(1B/D)受体拮抗剂GR-127935（N-[4-甲氧基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1'联苯]-4-甲酰胺草酸盐）。本研究表明，SB-224289G（1'-甲基-5-(2'-甲基-4'-[(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯基-1-4-基]羰基)-2,3,6,7-四氢螺[呋喃[2,3-f]吲哚-3,4'-pi哌啶酮]半草酸盐）（0.3-10.0 mg/kg 口服）（ED50 3.62 mg/kg）可剂量依赖性地阻断 SKF-99101H 引起的体温过低反应。SB-224289G 是第一个被报道的对 5-HT1B 受体的选择性比对 5-HT1D 受体的选择性高 60 倍以上的化合物。 SB-216641A（N-[3-(2-二甲氨基)乙氧基-4-甲氧基苯基]2'-甲基-4'-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)-(1,1'-联苯)-4-甲酰胺盐酸盐）（0.6-20.0 mg/kg，腹腔注射）对5-HT1B受体的选择性略低于5-HT1D受体（选择性低30倍），但其作用相似（ED50为4.43 mg/kg）。而可穿透血脑屏障的5-HT1D选择性受体拮抗剂BRL-15572（4-(3-氯苯基)-α-(二苯甲基)-1-哌嗪乙醇二盐酸盐）（0.3-100.0 mg/kg，腹腔注射）则无活性。单独使用BRL-15572（0.1-10 mg/kg，腹腔注射）或SB-224289G（2.2-22 mg/kg，口服）均未对体温产生影响。这些数据表明，在豚鼠中，SKF-99101H（30 mg/kg，腹腔注射）引起的体温过低反应是由5-HT1B（原5-HT(1D β)）受体介导的，而非5-HT1D（原5-HT(1D α)）受体介导的。所描述的化合物是区分5-HT1B和5-HT1D受体反应的有用药理学工具。[3]

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豚鼠体温过低模型：雄性Dunkin-Hartley豚鼠（300-400 g）在实验前于室温（22±1°C）下适应1小时。 BRL15572 游离碱 以 0.1、0.3、1.0 mg/kg 的剂量进行皮下注射；拮抗剂组在皮下注射BRL15572游离碱（1.0 mg/kg）前30分钟接受SB-216641（1 mg/kg）[3]
\n- 药物配制：将BRL15572游离碱溶解于乙醇和生理盐水（体积比1:9）的混合溶液中配制成储备液，并在给药前稀释至所需浓度[3]
\n- 体温测量：使用直肠探针记录给药前（0分钟）和给药后30、60、90、120分钟的核心体温[3]
\n- 行为观察：在整个实验过程中监测运动活性和一般行为（例如，嗜睡、抽搐）[3]

[1]. Price GW, et, al. SB-216641 and BRL-15572--compounds to pharmacologically discriminate h5-HT1B and h5-HT1D receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1997 Sep; 356(3): 312-20.
[2]. Geovanna NQ, et, al. Antinociceptive effect of (-)-epicatechin in inflammatory and neuropathic pain in rats. Behav Pharmacol. 2018 Apr; 29(2 and 3-Spec Issue): 270-279. [3]. Hagan JJ, et, al. Stimulation of 5-HT1B receptors causes hypothermia in the guinea pig. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 23; 331(2-3): 169-74.

3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-1,1-二苯基丙-2-醇是一种N-烷基哌嗪，即1-(3-氯苯基)哌嗪在4位连接一个3,3-二苯基-2-羟基丙-1-基。它是一种选择性5-HT1D受体拮抗剂，对5-HT1B受体的选择性高达60倍，且对其他多种受体类型几乎没有亲和力。它具有血清素能拮抗剂和抗衰老作用。它是一种N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪、仲醇和一氯苯类化合物。它是4-(3-氯苯基)-1-(2-羟基-3,3-二苯基丙基)哌嗪-1-鎓(1+)的共轭碱。

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BRL15572游离碱是一种合成的小分子激动剂，对5-HT₁B受体具有高度选择性，而对5-HT₁D受体的选择性较低[1]
- 其作用机制涉及与5-HT₁B受体的正构位点结合，激活下游信号通路[1][3]
- 该化合物广泛用作药理学工具，用于在临床前研究中区分5-HT₁B和5-HT₁D受体[1]

C25H27CLN2O

406.947685480118

406.18

C, 73.79; H, 6.69; Cl, 8.71; N, 6.88; O, 3.93

734517-40-9

193611-72-2 (HCl); 734517-40-9

3654103

Solid powder

5.3

26.7Ų

1

3

6

29

451

0

QJHCTHPYUOXOGM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C25H27ClN2O/c26-22-12-7-13-23(18-22)28-16-14-27(15-17-28)19-24(29)25(20-8-3-1-4-9-20)21-10-5-2-6-11-21/h1-13,18,24-25,29H,14-17,19H2

3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-1,1-diphenylpropan-2-ol

BRL 15572; BRL-15572; BRL-15572; 734517-40-9; BRL 15572; BRL15572; BRL-15572free; BRL-15,572; 3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-1,1-diphenylpropan-2-ol; CHEBI:64060; BRL15572

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~81 mg/mL (~199.0 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。