| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bromo-PEG1-C2-azide functions as a PEG-based linker in PROTACs, connecting a target protein ligand to an E3 ubiquitin ligase ligand. The bromide group serves as a handle for nucleophilic substitution reactions, enabling the attachment of the linker to thiol- or amine-functionalized ligands. The azide group allows for the conjugation of the linker to alkyne-functionalized ligands via click chemistry. The short PEG spacer provides flexibility and hydrophilicity, improving the solubility of the final conjugate.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
一种配体与E3泛素连接酶结合，另一种配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
体外实验表明，Bromo-PEG1-C2-叠氮化物可用于合成PROTAC，该PROTAC能够高效降解靶蛋白。连接子的双功能特性允许两个不同配体的顺序或同时连接。溴原子可被一个配体上的亲核试剂取代，而叠氮原子可通过点击化学与另一个配体上的炔烃连接。短的PEG间隔基为三元复合物的形成提供了最佳的间距和灵活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，基于溴-PEG1-C2-叠氮化物的PROTACs由于PEG间隔基的存在，具有改善药代动力学性质的潜力。亲水性PEG链有助于减少聚集和非特异性蛋白结合。然而，与更长的PEG连接基相比，较短的PEG1间隔基可能会限制其灵活性和溶解度的提升。含有该连接基的PROTACs的体内疗效将取决于具体靶点和分子的整体性质。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合实验用于评估溴-PEG1-C2-叠氮化物与靶蛋白及E3连接酶的结合亲和力。采用表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术测定结合动力学。通过质谱或核磁共振（NMR）证实叠氮基团与炔基功能化配体的点击化学偶联。通过目标偶联物的形成证实溴基团与亲核试剂的反应活性。
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| 细胞实验 |
为了评估基于溴-PEG1-C2-叠氮化物的PROTAC对靶蛋白的降解作用，我们进行了体外细胞实验。用不同浓度的PROTAC处理细胞，并通过Western blot定量分析靶蛋白的表达水平。根据剂量反应曲线计算DC50和Dmax值。为了验证降解是否由泛素-蛋白酶体系统介导，我们还用蛋白酶体抑制剂（例如MG132）共同处理细胞。
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| 动物实验 |
基于溴-PEG1-C2-叠氮化物的PROTACs的体内动物研究采用异种移植或转基因小鼠模型进行。PROTACs通过静脉注射、腹腔注射或口服途径以不同剂量给药。采用Western blot或免疫组织化学方法评估组织中靶蛋白的降解情况。同时检测靶蛋白下游的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于溴-PEG1-C2-叠氮化物的PROTAC的药代动力学性质受短PEG间隔基的影响。PEG链赋予药物一定的亲水性，但其较短的长度可能会限制肾清除率的降低和半衰期的延长。整体药代动力学特征取决于完整PROTAC分子的具体性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于聚乙二醇（PEG）具有良好的生物相容性，基于溴代聚乙二醇1-C2叠氮化物的PROTACs的毒性特征通常较为良好。然而，溴原子可能与生物系统中的亲核试剂发生反应，从而导致潜在的脱靶效应。在临床前研究中，毒性评估主要通过监测体重、临床症状以及主要器官的组织病理学变化来进行。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
溴代聚乙二醇1-C2-叠氮化物（Bromo-PEG1-C2-azide）是一种双功能聚乙二醇（PEG）基连接剂，可用于生物偶联和PROTAC合成。它包含一个末端溴原子和一个叠氮基团。溴原子可用于亲核取代反应，而叠氮基团可用于点击化学偶联。该连接剂具有良好的灵活性和亲水性，是合成PROTAC和其他双功能分子的有效工具。
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| 分子式 |
C₄H₈BRN₃O
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|---|---|
| 分子量 |
194.03
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| 精确质量 |
192.985
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| CAS号 |
1144106-65-9
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| PubChem CID |
129984731
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
23.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
102
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(COCCBr)N=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
SBVSTNMRZMYOGF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H8BrN3O/c5-1-3-9-4-2-7-8-6/h1-4H2
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| 化学名 |
1-azido-2-(2-bromoethoxy)ethane
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| 别名 |
BromoPEG1C2azide; Bromo PEG1 C2 azide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1538 mL | 25.7692 mL | 51.5384 mL | |
| 5 mM | 1.0308 mL | 5.1538 mL | 10.3077 mL | |
| 10 mM | 0.5154 mL | 2.5769 mL | 5.1538 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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