| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CDK1, CDK2, CDK5, CDK7, and CDK9. BS-194 inhibits CDK2, CDK1, CDK5, CDK7, and CDK9 with IC₅₀ values of 3, 30, 30, 250, and 90 nM, respectively.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 4k，又名 BS-194，半衰期为 72 小时，浓度范围为 100 nM 至 1 μM，能够抑制多种癌细胞的生长，包括 MCF-7、MDA-MB-231、MCF-10A、CPLO-205、HCT-116、A549、SaOS2、PC3、HepG2 和 SK-Ov-3[1]。在 HCT116 细胞的 S 期和 G2/M 期，BS-194（10 μM，24 小时）可诱导细胞周期阻滞[1]。在HCT116细胞中，BS-194（10 μM，24小时）可降低CDK底物磷酸化水平并促进细胞周期蛋白的丢失[1]。体外实验表明，BS-194能有效抑制CDK2（IC₅₀=3 nM）、CDK1（IC₅₀=30 nM）、CDK5（IC₅₀=30 nM）、CDK7（IC₅₀=250 nM）和CDK9（IC₅₀=90 nM）。该化合物能有效抑制多种癌细胞系的增殖。它具有口服活性，并且对CDK的选择性高于其他激酶。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF-7肿瘤异种移植模型中，BS-194（化合物4K，腹腔注射，5或10 mg/kg，每日两次，持续14天）可抑制肿瘤生长，且未见明显毒性[1]。BS-194的消除半衰期分别为147分钟（腹腔注射）、210分钟（静脉注射）和178分钟（口服），因此，10 mg/kg的BS-194可通过口服途径给药[1]。在nu/nu-BALB/c无胸腺裸鼠中，BS-194（灌胃给药，25 mg/mL）可降低RB和PolII（RNA聚合酶II）的快速磷酸化水平，但可在不到一天的时间内恢复[1]。在HCT116肿瘤异种移植模型中，BS-194（灌胃给药，每日25 mg/kg，持续14天）可抑制肿瘤生长，且不会显著降低动物体重[1]。体内研究表明，BS-194在癌症动物模型中具有良好的口服生物利用度和疗效。该化合物已在乳腺癌模型中进行研究，结果显示其可抑制肿瘤生长。有关体内疗效的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
|
| 酶活实验 |
非细胞激酶活性测定采用重组 CDK 蛋白。激酶活性测定采用放射性 [γ-³³P]ATP 或 ADP-Glo 发光激酶测定法。将 CDK 酶与底物（组蛋白 H1 或特定肽底物）、ATP 和不同浓度的 BS-194（0.001-10 μM）在激酶缓冲液中于 30°C 孵育 30-60 分钟。终止反应后，定量分析底物磷酸化水平。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： HCT116 测试浓度： 0、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： G1 期显著减少，S 期和 G2/M 期增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 测试浓度： 0、0.1、10、20 μM 孵育时间： 0、0.1、10、20 μM 实验结果： CDK2 底物 RB（视网膜母细胞瘤）Ser-780、Ser 磷酸化-795、Ser-801、Ser-807/Ser-811 和 Thr-821 受到抑制。细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B 和细胞周期蛋白 D1 的水平受到抑制。抑制 CDK2 Thr-170 的磷酸化。 细胞实验采用癌细胞系（例如，乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231）。将细胞用浓度为 0.01-10 μM 的 BS-194 处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过蛋白质印迹法评估 CDK 底物（例如，视网膜母细胞瘤蛋白）的磷酸化。通过 Annexin V 染色评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：携带MCF-7细胞的裸鼠[1]
剂量：每日两次，每次5或10 mg/kg，持续14天。 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：肿瘤生长呈剂量依赖性抑制（5 mg/kg剂量组和10 mg/kg剂量组分别抑制30%和40%）。 动物/疾病模型：HCT116肿瘤异种移植模型[1] 剂量：每日一次，每次25 mg/kg，持续14天。 给药途径：灌胃(po)。 实验结果： 剂量为 25 mg/kg 时，肿瘤生长抑制率降低了 50%。切除的肿瘤中，Rb 在 Ser807/811 和 Thr821 位点的磷酸化水平降低。 动物/疾病模型： 小鼠（药代动力学/PK/PK 测定）[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)、静脉注射 (iv)、口服 实验结果： BS-194（化合物 4k）的药代动力学/PK/PK 特征。给药途径 剂量 (mg/kg) 生物利用度 (%) Cmax (min) T1/2 (min) 腹腔注射 (ip) 10 73 30 147 口服 (po) 10 88 15 178 给药途径 剂量 (mg/kg) T1/2 (min) Cl (mL/min/kg) Vz 静脉注射 (iv) 静脉注射 10 210 5 1391 体内研究采用人癌细胞系的异种移植小鼠模型进行。荷瘤小鼠口服 BS-194，剂量根据药代动力学研究确定（通常为 10-100 mg/kg，每日一次或两次，持续 14-21 天）。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析，以评估靶点结合和药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BS-194 口服活性良好，在临床前动物模型中具有良好的生物利用度。该化合物显示出良好的药代动力学特性，适合每日一次或两次给药。有关半衰期、清除率、分布容积和蛋白结合率的更多详细信息，请参阅相关研究文献。预计其代谢途径为肝细胞色素 P450 酶代谢。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BS-194 的全面毒理学数据仅限于研究用途。作为一种 CDK 抑制剂，该化合物在高剂量下可能引起骨髓抑制和胃肠道毒性，这与该类药物的典型效应一致。在有效剂量下，尚未报告明显的器官特异性毒性。临床开发需要进行标准的安全性药理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BS-194 是一种研究化合物，被开发为一种选择性 CDK 抑制剂，用于癌症治疗。它对 CDK2 的抑制效力（IC₅₀=3 nM）使其成为研究 CDK 依赖性细胞周期调控的宝贵工具。该化合物已在乳腺癌研究中显示出疗效，目前正在研究其对其他 CDK 驱动的恶性肿瘤的疗效。BS-194 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C20H27N5O3
|
|---|---|
| 分子量 |
385.47
|
| 精确质量 |
385.211
|
| CAS号 |
1092443-55-4
|
| 相关CAS号 |
1092443-55-4;
|
| PubChem CID |
25125014
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.651
|
| LogP |
1.37
|
| tPSA |
114.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)C1=C2N=C(C=C(NCC3=CC=CC=C3)N2N=C1)N[C@@H](CO)[C@@H](CO)O
|
| InChi Key |
KRIWIRSMQRQYJG-DLBZAZTESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N5O3/c1-13(2)15-10-22-25-19(21-9-14-6-4-3-5-7-14)8-18(24-20(15)25)23-16(11-26)17(28)12-27/h3-8,10,13,16-17,21,26-28H,9,11-12H2,1-2H3,(H,23,24)/t16-,17+/m0/s1 SMILES
|
| 化学名 |
(2S,3S)-3-[[7-(benzylamino)-3-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]butane-1,2,4-triol
|
| 别名 |
BS-194 BS194 BS194.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~259.43 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5942 mL | 12.9712 mL | 25.9424 mL | |
| 5 mM | 0.5188 mL | 2.5942 mL | 5.1885 mL | |
| 10 mM | 0.2594 mL | 1.2971 mL | 2.5942 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
