| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Integrin α2β1 (specifically the α2I domain). BTT-3033 is a selective inhibitor of α2β1 integrin that binds to the α2I domain. It inhibits platelet aggregation to collagen I and cell proliferation. The compound exhibits selectivity for α2β1 over integrins α3β1, α4β1, α5β1, and αv.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BTT-3033（1 nM-100 μM，2 小时）对 α2β1 的选择性高于 α3β1、α4β1、α5β1 和 αv，并且能降低 CHO-α2wt 细胞与大鼠尾胶原蛋白 I 的黏附性（EC50：130 nM）[1]。在小鼠全血中，BTT-3033（10 μM，5 分钟）的 EC50 值为 6 μM，它能抑制流动条件下人血小板与 I 型胶原蛋白包被的毛细血管的结合[1]。在剪切应力条件下，表达 α2 的 CHO 细胞暴露于 BTT-3033（10 μM）5 分钟后，无法与 I 型胶原蛋白结合[1]。BTT-3033（1 μM，60 分钟）能抑制由血栓素 A2 和神经源性刺激引起的人前列腺平滑肌收缩[3]。 BTT-3033（25 和 50 μM，48 小时）可导致 LNcap-FGC 和 DU-145 细胞发生 G1 期细胞周期阻滞，从而降低细胞存活率和增殖能力 [4]。BTT-3033（50 μM）通过激活 caspase-3、降低线粒体膜电位 (ΔΨm)、过表达 Bax 蛋白和激活活性氧 (ROS) 等机制，可在 48 小时内诱导细胞凋亡 [4]。在人关节软骨来源的软骨细胞中，BTT-3033（10 μM，15/28 天）可促进 MMP1 和 MT-MMP1 的表达，并抑制 MMP13 的产生 [5]。BTT-3033 可抑制 α2β1 整合素与 I 型胶原蛋白的结合，其 EC50 值为 130 nM。它与 α2I 结构域结合，并在流动条件下抑制血小板聚集到 I 型胶原蛋白包被的毛细血管上。该化合物还能抑制剪切应力条件下表达α2亚基的CHO细胞与I型胶原蛋白的结合。BTT-3033抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。目前已对其在癌症研究，特别是前列腺癌研究中的潜在应用进行了研究。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠气囊模型中，BTT-3033（口服，10 mg/kg，分别在 PAF 诱导前 24 小时和 2 小时给药）表现出抗炎作用[2]。在花生四烯酸诱导的耳水肿模型中，BTT-3033（口服，10 mg/kg，分别在耳肿胀前 48 小时、24 小时和 2 小时给药）也表现出抗炎作用[2]。
在体内，BTT-3033 因其潜在的治疗应用价值而受到研究，尤其是在前列腺癌方面。作为一种口服有效的 α2β1 整合素抑制剂，它能抑制血小板与 I 型胶原蛋白的结合和细胞增殖，并诱导细胞凋亡。该化合物抑制整合素介导的细胞黏附和信号传导的能力使其成为癌症和其他疾病体内研究的理想候选药物。 |
| 酶活实验 |
BTT-3033 的体外受体结合试验包括使用胶原蛋白 I 测定其与整合素 α2β1 的亲和力。将该化合物与表达整合素 α2β1 或 α2 的细胞在标记的胶原蛋白 I 存在下孵育。分离结合的和游离的配体，并测定结合亲和力。根据浓度-效应曲线确定 EC50 值（130 nM）。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [4]
细胞类型： LNcap-FGC 和 DU-145 细胞 测试浓度： 0.05、0.5、5、25 和 50 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 25 μM 和 50 μM 时细胞活力降低。 细胞活力测定[4] 细胞类型： LNcap-FGC 和 DU-145 细胞 测试浓度： 5、25 和 50 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 5、25 和 50 μM 浓度下，分别诱导 LNcap-FGC 细胞凋亡约 20%、32% 和 47%，以及 DU-145 细胞凋亡约 26%、41% 和 59%。 蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： LNcap-FGC 和 DU-145 细胞 测试浓度： 25 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 导致 N-钙黏蛋白下调和 E-钙黏蛋白（EMT 相关蛋白）上调。 BTT-3033 的体外细胞实验包括用该化合物处理表达整合素 α2β1 的细胞，并测量细胞黏附、增殖或凋亡情况。细胞用不同浓度的 BTT-3033 处理，并评估其在 I 型胶原蛋白包被表面上的黏附情况。细胞增殖通过代谢测定法进行测量，细胞凋亡通过流式细胞术或 caspase 活性测定法进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： PAF（血小板激活因子）诱导的小鼠气囊模型[2]
剂量： PAF诱导前24小时（小时）和2小时（小时）分别给予10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 白细胞浸润减少约50%（10 mg/kg kg）。 动物/疾病模型：雄性DBA/1小鼠（药代动力学/PK测定）[2] 剂量：单次剂量10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：血浆浓度：给药后24小时约为1 ng/mL。 BTT-3033的体内动物研究通常涉及对癌症或其他疾病的小鼠模型进行给药。该化合物经口服给药，并通过测量肿瘤生长抑制、转移或生存率来评估其疗效。在这些模型中评估了该化合物抑制整合素α2β1介导的细胞黏附和信号传导的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BTT-3033的药代动力学数据显示，该化合物具有口服活性。其分子量为465.5，分子式为C23H20FN5O3S。该化合物可溶于DMSO。需要进一步的药代动力学研究来全面了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BTT-3033 的临床前毒性研究有限。该化合物是一种强效且选择性的整合素 α2β1 抑制剂，其潜在的治疗应用已得到研究。在进行临床开发之前，需要进行全面的毒理学评估。该化合物对 α2β1 相对于其他整合素的选择性可能有助于其获得良好的安全性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
BTT-3033 是一种口服有效的构象选择性整合素 α2β1 抑制剂，EC50 为 130 nM。它与 α2I 结构域结合，对 α2β1 的选择性高于整合素 α3β1、α4β1、α5β1 和 αv。BTT-3033 可抑制血小板聚集至 I 型胶原蛋白，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。该化合物已被研究用于癌症研究，特别是前列腺癌治疗。
|
| 分子式 |
C23H20FN5O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
465.5034
|
| 精确质量 |
465.127
|
| 元素分析 |
C, 59.35; H, 4.33; F, 4.08; N, 15.05; O, 10.31; S, 6.89
|
| CAS号 |
1259028-99-3
|
| PubChem CID |
49841251
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.652
|
| LogP |
2.97
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
742
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=NN(C2C=CC(=CC=2)F)C=1)(N(C)C1C=CC(=CC=1)NC(NC1C=CC=CC=1)=O)(=O)=O
|
| InChi Key |
NSLIQOPYDUKWTA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H20FN5O3S/c1-28(33(31,32)22-15-25-29(16-22)21-11-7-17(24)8-12-21)20-13-9-19(10-14-20)27-23(30)26-18-5-3-2-4-6-18/h2-16H,1H3,(H2,26,27,30)
|
| 化学名 |
1-[4-[[1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]sulfonyl-methylamino]phenyl]-3-phenylurea
|
| 别名 |
BTT3033; BTT 3033; BTT-3033
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~537.06 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1482 mL | 10.7411 mL | 21.4823 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1482 mL | 4.2965 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0741 mL | 2.1482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
