| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DP1/prostanoid DP-receptor
BW245C's primary target is the DP1 prostanoid receptor (also known as the DP receptor). This receptor is a G-protein coupled receptor that is activated by the endogenous ligand prostaglandin D2 (PGD2). The DP1 receptor plays a crucial role in various physiological processes, including the regulation of sleep, pain perception, and inflammation. BW245C acts as a selective agonist, binding to and activating the DP1 receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Th2细胞中，BW245C (0.01-1 μM) 以剂量依赖的方式抑制TGF-β胶原蛋白的表达。肺成纤维细胞的细胞内cAMP水平同样会被BW245C (0.01-1 μM) 升高[3]。在人静脉内皮细胞中，提高跨内皮电阻和降低FITC-葡聚糖通透性所需的BW245C浓度为0.1-3 μmol/L。BW245C (0.3 μmol/L) 可提高细胞内cAMP水平和必需蛋白结构A (PKA) 的活性[4]。体外实验表明，BW245C是一种强效的DP1受体激动剂。它对[³H]-PGD2与分离的人血小板膜结合的抑制Ki值为0.9 nM。据报道，其在功能性检测中的IC50值为2.5 nM。它能刺激牛胚胎气管细胞中由DP1受体介导的反应。其高亲和力和选择性使其成为研究DP1受体功能的标准工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在野生型小鼠中，BW245C（0.02、0.2 和 2.0 mg/kg）显著增加了脑血流量（CBF）；然而，这种疗法对 DP1 有何影响？在小鼠中未观察到。中风后，BW245C 可减轻功能障碍。在野生型小鼠中风后，BW245C 显著降低了运动能力的严重下降和神经功能障碍的显著加重。中风后 1 小时注射 BW245C（0.2 mg/kg）后，野生型小鼠的脑梗死面积显著减少；然而，在 DP1 时呢？在小鼠中，这种疗法没有明显效果。BW245C 可增强中风期间和之后的脑血流量。与给予载体治疗组相比，给予 BW245C 的凝血时间显著延长 [1]。在豚鼠食管上皮细胞中，BW 245C (100 nM) 并不能显著增强 OVA 诱导的 MBP 酸化 [2]。
在体内，BW245C 被用于研究 DP1 受体的生理功能。它已被用于中风研究，激活 DP1 受体被认为具有神经保护作用。通过选择性激活 DP1，BW245C 可以模拟 PGD2 的作用，并有助于阐明该受体在包括炎症和血栓形成在内的各种病理生理条件下的作用。 |
| 酶活实验 |
BW245C 与 DP1 受体的亲和力通常采用放射性配体结合试验测定。在无细胞实验方案中，将表达 DP1 受体的细胞膜（例如人血小板）与放射性标记的配体（例如 [³H]-PGD2）以及不同浓度的 BW245C 一起孵育。测量结合的放射性配体的量，并根据置换曲线计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
分离的嗜酸性粒细胞（5 × 10⁵/ml）保存在添加了 1% FBS 和青霉素-链霉素的 RPMI 培养基中，并在 37°C 下用 1 μM DK-PGD2 或 BW245c 刺激 18 小时。细胞用小鼠抗人 CD193 (CCR3)-BV421 和小鼠抗人 CD49d (VLA-4)-PE 抗体或相应的同型对照抗体进行染色。使用人 TruStain FcX（BioLegend）作为 Fc 受体阻断液。数据采集在 BD FACS Canto II[5] 上进行。BW245C 的细胞活性检测包括研究其对 DP1 受体介导的信号通路的影响。在一个典型的实验方案中，表达 DP1 受体的细胞（例如，胚胎牛气管细胞或 CHO 细胞）用 BW245C 处理。受体的激活是通过评估下游信号事件来测量的，例如环磷酸腺苷 (cAMP) 的积累或细胞内钙的动员。然后确定受体激活的 EC50 值。
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| 动物实验 |
为了确定BW245C是否影响基础脑血流量（CBF），我们对C57BL/6野生型（WT）和DP1(-/-)小鼠进行单次腹腔注射，注射物为载体或BW245C，并记录2小时的CBF。为了检测BW245C对卒中的影响，我们对WT和DP1(-/-)小鼠进行大脑中动脉闭塞，并在再灌注前立即进行单次腹腔注射，注射物或0.02、0.2或2.0 mg/kg的BW245C。在96小时时评估功能和解剖学结果。我们还检测了BW245C在闭塞和再灌注期间对梗死周围和梗死核心CBF的影响。此外，我们还检测了BW245C对出血时间和离体凝血的影响。 BW245C 治疗显著提高了野生型 (WT) 小鼠的基线脑血流量 (CBF)，但在 DP1(-/-) 小鼠中未观察到此现象。BW245C 治疗还显著改善了功能预后并降低了梗死体积。激光多普勒血流仪的多点脑血流量监测显示，BW245C 显著提高了梗死周围区域的脑血流量，且梗死面积与脑血流量呈显著负相关。DP1(-/-) 小鼠显著较高的梗死体积在 BW245C 治疗后未发生改变。此外，BW245C 在非卒中状态下能够维持止血功能。综上所述，这些数据表明 DP1 受体是一个内源性靶点，可通过调节脑血流量和止血功能来挽救卒中后的大脑功能[1]。
BW245C 的体内活性可在疾病动物模型中进行研究。例如，在卒中模型中，可向动物施用 BW245C 以评估其神经保护作用。根据化合物的药代动力学特性优化剂量和给药途径（例如，静脉注射、腹腔注射）。主要终点是梗死面积缩小或神经功能改善。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BW245C 是一种小分子，分子量为 394.51，分子式为 C₂₂H₃₄N₂O₄。它通常以粉末形式供应，用于研究用途。其在 DMSO 中的溶解度较高。作为一种研究用化学品，由于其主要用于体外和离体研究，因此通常不提供详细的药代动力学数据。然而，其性质非常适合用于生物学检测。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于BW245C是一种研究工具而非候选治疗药物，因此其毒性特征尚未得到充分记录。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。在体外试验中使用的浓度（通常在纳摩尔至微摩尔范围内）下，其毒性并不高。对于体内研究，应谨慎选择剂量以避免全身毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Ahmad AS, et al. PGD2 DP1 receptor stimulation following stroke ameliorates cerebral blood flow and outcomes. Neuroscience. 2014 Oct 24;279:260-8.
[2]. Zhang S, et al. Prostaglandin D2 receptor D-type prostanoid receptor 2 mediates eosinophil trafficking into the esophagus. Dis Esophagus. 2014 Aug;27(6):601-6. [3]. Ayabe S, et al. Prostaglandin D2 inhibits collagen secretion from lung fibroblasts by activating the DP receptor. J Pharmacol Sci. 2013;121(4):312-7. Epub 2013 Mar 29. [4]. Kobayashi K, et al. Prostaglandin D2-DP signaling promotes endothelial barrier function via the cAMP/PKA/Tiam1/Rac1 pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Mar;33(3):565-71. [5]. DP1 receptor signaling prevents the onset of intrinsic apoptosis in eosinophils and functions as a transcriptional modulator. J Leukoc Biol. 2018 Jul; 104(1): 159–171. |
| 其他信息 |
7-[3-(3-环己基-3-羟丙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]庚酸是一种咪唑烷-2,4-二酮，其结构为7-(2,5-二氧代咪唑烷-4-基)庚酸，其中咪唑啉环的3位被3-(3-环己基-3-羟丙基)基团取代。它是一种咪唑烷-2,4-二酮、仲醇和单羧酸。
BW245C是DP1前列腺素受体的选择性激动剂。它是一种前列腺素类似物，被用作研究DP1受体生理和病理生理作用的研究工具。它广泛应用于中风和疾病研究。它并非获批药物，也没有临床应用，但它是研究前列腺素信号通路的重要化合物。 |
| 分子式 |
C19H32N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
368.474
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| 精确质量 |
368.231
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| 元素分析 |
C, 61.93; H, 8.75; N, 7.60; O, 21.71
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| CAS号 |
72814-32-5
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| 相关CAS号 |
(8-epi)-BW 245C;65705-83-1
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| PubChem CID |
119304
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.521
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| LogP |
2.12
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| tPSA |
106.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
490
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C([H])(C([H])([H])C([H])([H])N1C(N([H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O)=O)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
ZIDQIOZJEJFMOH-JKSUJKDBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H32N2O5/c22-16(14-8-4-3-5-9-14)12-13-21-15(18(25)20-19(21)26)10-6-1-2-7-11-17(23)24/h14-16,22H,1-13H2,(H,23,24)(H,20,25,26)/t15-,16+/m0/s1
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| 化学名 |
7-[(4S)-3-[(3R)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl]-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]heptanoic acid
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| 别名 |
BW-245C; BW 245C; BW 245C; 72814-32-5; BW245C; 72880-75-2; (R-(R*,S*))-3-(3-Cyclohexyl-3-hydroxypropyl)-2,5-dioxoimidazolidine-4-heptanoic acid; 5B26TJM1L8; (3R,4S)-BW 245C; 4-Imidazolidineheptanoic acid, 3-((3R)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)-2,5-dioxo-, (4S)-rel-;
BW245C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~135.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7139 mL | 13.5696 mL | 27.1393 mL | |
| 5 mM | 0.5428 mL | 2.7139 mL | 5.4279 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3570 mL | 2.7139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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