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C527

别名: 2-(4-氟苯基)萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮
目录号: V12576 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
C527是一种泛DUB酶抑制剂（拮抗剂），对USP1/UAF1复合物具有高活性，IC50为0.88 μM。
C527 CAS号: 192718-06-2
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
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产品描述
C527 是一种泛泛去泛素化酶 (DUB) 抑制剂（拮抗剂），对 USP1/UAF1 复合物具有高活性，IC50 为 0.88 μM。
C527（CAS# 192718-06-2）是一种三环小分子泛泛泛素化酶 (DUB) 抑制剂，对 USP1/UAF1 复合物表现出最高的抑制活性。其分子式为 C₁₇H₈FNO₃，分子量为 293.25 g/mol。C527 对 USP1/UAF1 复合物具有很高的抑制活性，IC₅₀ 为 0.88 μM。它也能抑制 USP5，但对 UCH-L1 和 UCH-L3（不同的 DUB 酶亚类）的抑制作用较弱。C527 处理可导致 Ub-FANCD2 和 Ub-FANCI 水平升高。
生物活性&实验参考方法
靶点
C527 targets deubiquitinating enzymes (DUBs), with its highest potency against the USP1/UAF1 complex (IC₅₀ = 0.88 μM). It also inhibits USP5. By inhibiting USP1/UAF1, C527 prevents the deubiquitination of substrates such as FANCD2 and FANCI, leading to their accumulation in ubiquitinated forms. This disrupts DNA repair pathways and induces cell death in cancer cells. C527's mechanism makes it a valuable tool for studying the role of deubiquitination in cancer and DNA repair.
体外研究 (In Vitro)
C527 可抑制 USP1/UAF1 复合物，其 IC50 值为 0.88±0.03 μM，从而降低该酶的酶活性。C527 在体外可抑制 USP12/USP46 复合物和其他 DUB 酶的活性。与 USP1/UAF1 复合物相比，C527 对这些 DUB 酶的 IC50 值更高。抑制 UCH-L1 和 UCH-L3 这两种不同的 DUB 酶亚型所需的 C527 浓度则较低。C527 处理后，Ub-FANCD2 和 Ub-FANCI 的水平升高。用 C527 预处理细胞后，丝裂霉素 C 和喜树碱的细胞毒性增强。 C527 治疗后，FANCD2 和 FANCI 的泛素化水平升高，导致同源重组活性降低，并纯化了 DNA 损伤敏感细胞 [1]。体外实验表明，C527 是一种泛泛泛泛泛酶 (DUB) 抑制剂，对 USP1/UAF1 复合物具有很高的抑制活性 (IC₅₀ = 0.88 μM)。它还能抑制 USP5。C527 对 UCH-L1 和 UCH-L3 的抑制作用较弱。C527 处理可导致 Ub-FANCD2 和 Ub-FANCI 水平升高。在细胞实验中，C527 处理可导致泛素化蛋白积累、DNA 修复受损，并诱导癌细胞凋亡。这些研究证实了该化合物作为 DUB 抑制剂的作用机制。
体内研究 (In Vivo)
在体内，C527 已被研究用于癌症治疗。C527 通过抑制去泛素化酶，特别是 USP1/UAF1，破坏 DNA 修复通路并诱导癌细胞死亡。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。该化合物主要用作体外去泛素化和 DNA 修复研究的工具。需要进行全面的体内研究以充分评估其治疗潜力。
酶活实验
C527 的体外酶活性测定包括测量其对去泛素化酶 (DUB) 活性的抑制作用。将该酶与泛素化底物和不同浓度的 C527 一起孵育。测定底物上泛素部分的裂解情况，并计算 IC₅₀ 值。使用特异性底物评估该化合物对 USP1/UAF1 (IC₅₀ = 0.88 μM)、USP5、UCH-L1 和 UCH-L3 的抑制效力。这些测定证实了该化合物作为泛 DUB 抑制剂的作用机制。
细胞实验
体外细胞实验评估了C527对去泛素化和DNA修复的影响。将细胞培养后用C527处理，并使用泛素特异性抗体通过Western blot检测泛素化蛋白水平。通过测量Ub-FANCD2和Ub-FANCI的水平来评估DNA修复情况，Ub-FANCD2和Ub-FANCI是USP1/UAF1的底物。使用MTT法或流式细胞术评估细胞活力和凋亡情况。这些实验证实了该化合物作为去泛素化酶（DUB）抑制剂的功能活性。
动物实验
关于C527的体内动物实验报道不多。该化合物主要用作体外去泛素化和DNA修复研究的工具。在潜在的体内研究中，C527可通过腹腔注射给药于小鼠异种移植瘤模型。届时将评估肿瘤生长和DNA修复标志物。但仍需开展全面的体内研究。
药代性质 (ADME/PK)
C527 的药代动力学 (PK) 数据有限。该化合物的分子量为 293.25 g/mol，分子式为 C₁₇H₈FNO₃【48†4-L5】【48†8】【48†24】，是一种三环小分子。该化合物的代谢稳定性、半衰期和生物利用度尚未得到充分表征，需要进行全面的 ADME 研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
C527的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种研究用化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。需要进行全面的毒理学研究以充分了解C527的安全性。
参考文献

[1]. Small-molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62.
其他信息
C527 是一种泛去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，对 USP1/UAF1 复合物具有高效抑制作用 (IC₅₀ = 0.88 μM)。它也能抑制 USP5。C527 处理可导致 Ub-FANCD2 和 Ub-FANCI 水平升高。其分子式为 C₁₇H₈FNO₃，分子量为 293.25 g/mol。C527 目前是一种用于研究去泛素化和 DNA 修复的科研工具，尚未进入临床试验阶段。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H8NO3F
分子量
293.249
精确质量
293.048
CAS号
192718-06-2
PubChem CID
2307331
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
488.6±47.0 °C at 760 mmHg
闪点
249.3±29.3 °C
蒸汽压
0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率
1.639
LogP
4.82
tPSA
60.2
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
475
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ULJDFEYQOPCCPM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H8FNO3/c18-10-7-5-9(6-8-10)17-19-13-14(20)11-3-1-2-4-12(11)15(21)16(13)22-17/h1-8H
化学名
2-(4-fluorophenyl)benzo[f][1,3]benzoxazole-4,9-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~1 mg/mL (~3.41 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~3.41 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.4101 mL 17.0503 mL 34.1006 mL
5 mM 0.6820 mL 3.4101 mL 6.8201 mL
10 mM 0.3410 mL 1.7050 mL 3.4101 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • (A) Schematic of the USP1/UAF1 constructs. (B) Coomassie blue staining of the purified USP1/UAF1 complex (C) A schematic of the Ub-Rhodamine based screening assay (D) Chemical structure of a parental USP1 inhibitor compound 527 (C527). (E) C527 inhibits USP1 activity in a time-dependent manner. Purified USP1/UAF1 complex was incubated with 1 μM C527 or DMSO for the indicated time, followed by the addition of Ub-AMC at a 0.5 μM final concentration. Fluorescence (RFU) at 535 nm was measured to indicate the enzymatic activity of USP1. (F) Dose-dependent inhibition of USP1 enzymatic activity by USP1 inhibitor C527. Purified USP1/UAF1 complex was incubated with C527 or DMSO for 3 hrs followed by the addition of Ub-AMC at 0.5 μM concentration. The fluorescence (RFU) at 535 nm was measured to indicate the enzymatic activity of USP1. (G) IC50 plot of C527 against USP/UAF1 complex in an enzymatic reaction, as described in panels E and F. (H,I) USP1 inhibitor SJB2-043 1 μM inhibits the activity of native USP1/UAF1. K562 cells were treated with DMSO or SJB2-043 for 24 hrs and cell extracts were incubated with 0.5 μM Ub-Vs (see structure in panel H) for 45 min. An aliquot of untreated cell extract was treated with Ubiquitin-aldehyde (Ub-Aldehyde, 5 μM) before adding Ub-Vs. The reactions were then subjected to immunoblotting with anti-HA or anti-USP1 antibodies.[1].Small-molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62.

  • USP1 inhibitor increases the levels of Ub-FANCD2, decreases the HR activity, and sensitizes the cells to chemotherapy agents.(A) Western blots of the lysates from Hela cells treated with DMSO or USP1 inhibitor C527 for 8 hrs. (B) Increased cytotoxicity of C527 on Hela cells in presence of chemotherapy agents. Cells were treated with C527 (1 μM) for 24 hrs, followed by the treatment with Mitomycin C (MMC) (0.25 μM), Camptothecin (CPT) (0.1 μM) or Etoposide (0.5 μM) for 4 days, and cell survival was determined. (C) C527 inhibits DRGFP reporter for homologous recombination repair activity. U2OS-DRGFP cells were transfected with I-SCE-I reporter plasmid and then exposed to C527 at the indicated concentration for 24 h. Cells were then subjected to flow cytometry analysis. The percentage of GFP positive cells was normalized by solvent vehicle treated group are shown. (D) C527 inhibits camptothecin-induced RAD51 foci formation. HeLa cells were pre-treated with DMSO or C527 at the indicated concentration and then exposed to camptothecin (CPT) for 1 hr. RAD51 foci were detected using immunofluorescence. Data are represented as mean ± SD from three independent experiments.[1].Small-molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62.
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