| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caldaret's primary target is the Na⁺/Ca²⁺ exchanger (NCX), specifically the reverse mode of this transporter. During ischemia-reperfusion, the reverse mode of NCX can lead to calcium overload in cardiomyocytes, contributing to cell death. By inhibiting this reverse mode, Caldaret reduces calcium overload. Additionally, it may enhance the uptake of calcium into the sarcoplasmic reticulum (SR).
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| 体外研究 (In Vitro) |
利用从急性缺血再灌注心肌中分离的肌浆网（SR）进行的体外研究表明，坎达瑞（MCC-135）能够恢复Ca2+-ATPase的功能[2]。
在体外，坎达瑞被描述为一种细胞内Ca²⁺处理调节剂。其活性在心肌细胞中得到评估，它能够调节钙离子流。它并非一种在细胞增殖试验中具有典型“活性”的药物；相反，其活性体现在其保护心肌细胞免受钙超载诱导损伤的能力上。其作用通过细胞内钙离子浓度的变化来衡量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
细胞内钙离子处理调节剂卡达瑞（Caldaret）可缩小犬心脏再灌注后的梗死面积。卡达瑞是一种新型的细胞内钙离子处理调节剂，其作用机制是通过反向抑制钠/钙交换器，并可能增强肌浆网（SR）对钙离子的摄取。本研究探讨了卡达瑞对再灌注损伤的心脏保护作用。再灌注和经左旋支动脉（LCX）静脉输注卡达瑞（3或30 mcg/kg/小时）30分钟均能显著缩小梗死面积（分别缩小51.3%和71.9%）。卡达瑞通过改善细胞内钙离子处理功能障碍，可减轻长时间缺血后的再灌注损伤，并发挥心脏保护作用[1]。卡达瑞（MCC-135）是一种新型强效药物，可用于治疗心力衰竭。在糖尿病大鼠中，卡达瑞特显著降低了TR80，但对发育张力（DT）无明显影响。在正常大鼠中，卡达瑞特对肌浆网（SR）Ca2+摄取的影响甚微；在10 μM的最高浓度下，20秒和30秒的摄取时间点观察到SR Ca2+摄取增加。卡达瑞特在整个摄取时间内均能增加糖尿病大鼠的SR Ca2+摄取。卡达瑞特[2]除了增加SR Ca2+的初始摄取速率外，还能随着摄取时间的延长增加SR中Ca2+的积累量。体内研究表明，卡达瑞特具有心脏保护作用。在犬再灌注心脏损伤模型中，它能限制梗死面积。其心脏保护作用归因于其调节细胞内钙离子处理的能力，从而减少钙超载并防止缺血再灌注期间的细胞死亡。这些作用使其成为治疗心肌梗死的一种有前景的药物。
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| 酶活实验 |
可使用无细胞或基于细胞的检测方法来评估 Caldaret 对 Na⁺/Ca²⁺ 交换器的体外活性。在基于细胞的检测中，将钙敏感荧光染料加载到心肌细胞中。通过特定方案（例如，快速去除细胞外钠）激活 NCX 的逆向模式。然后测量 Caldaret 对由此产生的钙内流的影响。
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| 细胞实验 |
Caldaret 的细胞活性检测包括研究其对心肌细胞钙离子处理的影响。典型的实验方案是：将分离的心肌细胞用荧光钙离子指示剂（例如 Fura-2）标记。然后，将细胞置于模拟缺血再灌注的条件下，并测量 Caldaret 对细胞内钙离子水平的影响。评估该化合物预防钙离子超载的能力。
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| 动物实验 |
Caldaret 的体内疗效在心肌缺血再灌注损伤的动物模型中进行评估。在一个典型的实验方案中，动物（例如犬）经历一段冠状动脉闭塞期，随后进行再灌注。Caldaret 在再灌注前或再灌注期间给药。主要终点是梗死面积，通过组织学染色进行测量。该化合物缩小梗死面积的能力是其心脏保护疗效的衡量指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡达瑞特是一种小分子，分子量为436.55，分子式为C₂₄H₂₈N₂O₆。它通常以粉末形式供应，用于研究用途。作为一种研究化合物，其详细的药代动力学数据通常不会公开，但其特性非常适合用于心血管疾病的临床前模型。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡达瑞特的毒性与其作用机制相关。作为一种钙离子调节剂，它会影响心脏功能。其安全性将在临床前毒理学研究中进行评估。该化合物能够在不引起显著不良反应的情况下限制梗死面积，这是其作为心脏保护剂开发的关键考量因素。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
本品已用于治疗心脏病和心肌梗死。 作用机制 心脏损伤是由钠离子 (Na+) 积聚、缺血和早期再灌注引起的，导致钙离子 (Ca2+) 通过反向钠/钙离子交换器 (NCX) 增加。Cadarit 是一种心内钙离子 (Ca2+) 处理调节剂，其心脏保护作用被认为是通过抑制 NCX 交换器并增加肌浆网 (SR) 对 Ca2+ 的摄取来实现的。 Caldaret (MCC-135) 是一种心脏保护性小分子，可调节细胞内钙处理。它通过抑制 Na⁺/Ca²⁺ 交换器的反向模式并可能增强 SR 对 Ca²⁺ 的摄取发挥作用。在再灌注损伤模型中，它能限制梗死面积。它是一种正在研究其治疗心肌缺血再灌注损伤潜力的研究化合物，但它并非获批药物。 |
| 分子式 |
C11H16N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
256.32
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| 精确质量 |
256.088
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| CAS号 |
133804-44-1
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| PubChem CID |
6433076
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.302g/cm3
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| 折射率 |
1.582
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| LogP |
2.125
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| tPSA |
78.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DCDFLGVJWQIRGH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N2O3S/c1-9-2-3-10(11(8-9)17(14,15)16)13-6-4-12-5-7-13/h2-3,8,12H,4-7H2,1H3,(H,14,15,16)
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| 化学名 |
5-methyl-2-piperazin-1-ylbenzenesulfonic acid
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| 别名 |
MCC-135; MCC 135; Caldaret
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.81 mg/mL (~18.77 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9014 mL | 19.5069 mL | 39.0137 mL | |
| 5 mM | 0.7803 mL | 3.9014 mL | 7.8027 mL | |
| 10 mM | 0.3901 mL | 1.9507 mL | 3.9014 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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