| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets calpain I (micro-calpain), a calcium-activated cysteine protease, with a Ki value of 19 nM, demonstrating high selectivity. It exhibits lower affinity for calpain II (m-calpain, Ki = 120 nM) and cathepsin B (Ki = 750 nM). Calpain I is primarily involved in cellular signaling and cytoskeletal remodeling, and its dysregulation is implicated in numerous pathological processes, making this selective inhibitor a crucial tool for target validation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，钙蛋白酶抑制剂 XII 对钙蛋白酶 I 表现出可逆的选择性抑制作用，Ki 值为 19 nM。其 IC50 值通过测量钙蛋白酶 I 介导的荧光肽底物（例如 Suc-LLVY-AMC 或酪蛋白）的蛋白水解减少量来确定。该化合物对钙蛋白酶 II 和组织蛋白酶 B 的抑制活性显著降低，证实了其对微钙蛋白酶亚型的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
文献中并未详细列出该化合物的具体体内数据；然而，钙蛋白酶抑制剂通常在神经退行性疾病（例如中风、创伤性脑损伤、阿尔茨海默病）、心肌缺血再灌注损伤和炎症的动物模型中显示出疗效。该化合物的细胞渗透性和对钙蛋白酶I相对于钙蛋白酶II的选择性表明，它可能在不完全抑制m-钙蛋白酶生理功能的情况下有效抑制微钙蛋白酶介导的病理过程，从而可能具有良好的安全性。
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| 酶活实验 |
钙蛋白酶 I 抑制的典型生化检测方法是荧光法蛋白酶活性测定。将纯化的重组或组织提取的钙蛋白酶 I（微钙蛋白酶）与荧光底物（例如 Suc-LLVY-AMC 或荧光标记的酪蛋白）在含钙反应缓冲液（例如 50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM CaCl2，10 mM 2-巯基乙醇）中孵育。加入不同浓度的钙蛋白酶抑制剂 XII，并将混合物在 37℃ 下孵育 30-60 分钟。持续监测荧光强度的增加（AMC 的激发/发射波长约为 380/460 nm），或在反应结束后进行监测。根据剂量-反应曲线计算 IC₅0 或 Ki 值。
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| 细胞实验 |
细胞实验包括用钙蛋白酶抑制剂 XII 处理培养的神经元或心肌细胞，然后再施加凋亡或坏死刺激（例如钙离子载体、氧化应激或模拟缺血）。处理后，收集细胞，并使用针对已知钙蛋白酶底物（例如 α-血影蛋白（可裂解成特征性的 150 kDa 和 145 kDa 片段）、fodrin 或 p35/p25）的抗体，通过蛋白质印迹法评估钙蛋白酶介导的蛋白水解水平。或者，也可以使用 MTT 或 LDH 释放实验来测量细胞活力，以评估钙蛋白酶抑制的保护作用。
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| 动物实验 |
钙蛋白酶抑制剂的体内动物实验通常采用小鼠缺血再灌注损伤或创伤性脑损伤模型。在损伤前30分钟，小鼠腹腔注射钙蛋白酶抑制剂XII（例如，剂量为1-10 mg/kg），损伤后可能再次注射。在卒中模型中，进行60-90分钟的大脑中动脉闭塞（MCAO），随后进行再灌注。24-48小时后，评估神经功能缺损评分，并采集脑组织，通过TTC染色测量梗死体积，并通过Western blot检测钙蛋白酶介导的α-血影蛋白降解产物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未详细描述钙蛋白酶抑制剂 XII 的具体药代动力学参数。作为一种小分子肽模拟抑制剂（分子量 482.6），它被设计为可透过细胞膜，在动物研究中通常通过腹腔注射或静脉注射给药。其在循环中的稳定性、组织分布以及穿过血脑屏障的能力是其在神经学研究中应用的关键因素，但这些参数通常具有化合物特异性，需要通过实验确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中未详细列出钙蛋白酶抑制剂 XII 的具体毒理学数据。作为一种选择性钙蛋白酶 I 抑制剂，鉴于钙蛋白酶 I 主要在病理条件下激活而非持续激活，其安全性预计可控。然而，长期或高剂量抑制可能干扰正常的钙信号传导和细胞稳态，包括对细胞迁移、血小板功能和突触可塑性的影响。标准毒理学终点将在动物研究中进行评估。
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| 参考文献 |
:Sci Adv. 2020 Nov 6:eabe0751.
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| 其他信息 |
钙蛋白酶抑制剂 XII 是一种研究级化学工具，并非临床候选药物。钙蛋白酶参与多种病理过程，包括神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病）、肌营养不良症、心肌缺血再灌注损伤、白内障形成和炎症。这种选择性抑制剂使研究人员能够解析钙蛋白酶 I 和钙蛋白酶 II 在这些疾病中的具体作用。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床，仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C26H34N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
482.572
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| 精确质量 |
482.252
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| CAS号 |
181769-57-3
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| PubChem CID |
16760340
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
3.17
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| tPSA |
126.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC(C(=O)C(=O)NCC1=CC=CC=N1)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
PLVWMBFPIAQRHK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34N4O5/c1-4-10-21(23(31)25(33)28-16-20-13-8-9-14-27-20)29-24(32)22(15-18(2)3)30-26(34)35-17-19-11-6-5-7-12-19/h5-9,11-14,18,21-22H,4,10,15-17H2,1-3H3,(H,28,33)(H,29,32)(H,30,34)
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| 化学名 |
benzyl N-[1-[[1,2-dioxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)hexan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16 mg/mL (~33.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0722 mL | 10.3612 mL | 20.7224 mL | |
| 5 mM | 0.4144 mL | 2.0722 mL | 4.1445 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0361 mL | 2.0722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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