吸收、分布和排泄
在人体中，本研究对15名男性志愿者进行了D-香芹酮的药代动力学研究。受试者禁食10小时后，服用5粒含有20毫克香芹籽油的速释胶囊。采用气相色谱-质谱联用（GC/MS）法测定血浆中香芹酮的浓度，定量限为0.5 ng/mL。测定的药代动力学参数包括：血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）为28.9±20.0 ng·mL/hr，血浆峰浓度（Cmax）为14.8±10.4 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.3小时，半衰期为2.4小时。AUC、Cmax和t1/2的个体间差异变异系数分别为69%、74%和50%。 /D-香芹酮/

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代谢/代谢产物
作为一项旨在筛选可能作为天然香料来源的酵母菌株的项目的一部分，我们研究了属于念珠菌属（Candida）、隐球菌属（Cryptococcus）、德巴利酵母属（Debaryomyces）、汉逊酵母属（Hanseniaspora）、哈萨克斯坦酵母属（Kazachstania）、克鲁维酵母属（Kluyveromyces）、林德纳酵母属（Lindnera）、中部酵母属（Nakaseomyces）、范德瓦尔特酵母属（Vanderwaltozyma）和威克汉姆酵母属（Wickerhamomyces）的非常规酵母（NCYs）全细胞对(4R)-(-)-香芹酮和(1R)-(-)-桃金娘醛的生物还原作用。采用顶空固相微萃取（SPME）法对产生的挥发性物质进行采样，并使用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法对化合物进行分析和鉴定。产率（以生物转化率百分比表示）因菌株而异。 (4R)-(-)-香芹酮和(1R)-(-)-桃金娘醛的还原反应均由某些烯还原酶(ER)和/或羰基还原酶(CR)催化，分别生成(1R,4R)-二氢香芹酮和(1R)-桃金娘醇，作为主要的香料产物。本文探讨了NCY作为新型全细胞生物催化剂在选择性生物转化缺电子烯烃以生产具有工业价值的香料和香精方面的潜力。
……酮类化合物（例如香芹酮和薄荷酮）被还原为仲醇，然后以葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。
环状单萜酮(-)-香芹酮可被植物病原真菌灰绿根霉(Absidia glauca)代谢。孵育4天后，生成了二醇10-羟基-(+)-新二氢香芹醇。采用X射线衍射和光谱技术（质谱、红外光谱和核磁共振）鉴定了该晶体物质的绝对构型和结构。使用人类致病微生物测定了底物和代谢物的抗菌活性。
D-香芹酮在人体内的毒代动力学特征为快速消除，半衰期为2.4小时，目前尚无L-香芹酮的相关数据。目前也缺乏香芹酮在动物体内的毒代动力学数据。体内、体外和计算机模拟评估的证据表明，香芹酮在人和大鼠体内的代谢可能存在差异，雄性和雌性大鼠的代谢也可能存在差异。此外，与香芹酮本身相比，其代谢物在胃肠道吸收或体内半衰期方面可能没有显著差异。大鼠体内其他单萜类化合物（如薄荷醇）的毒代动力学数据表明，其代谢涉及与葡萄糖醛酸结合，这种结合在大鼠体内会发生肠肝循环，但在人体内则不会。考虑到葡萄糖醛酸化的香芹酮代谢物的分子量，它们可能在大鼠体内发生肠肝循环，但在人体内则不会，这使得大鼠对这些化合物比人类更敏感。/D-香芹酮和L-香芹酮/
本研究对六名健康志愿者（三男三女）口服D-香芹酮和L-香芹酮（1 mg/kg体重）后，分别在摄入每种对映体前后24小时收集尿液样本，并研究了其体内代谢情况。采用质谱分析结合代谢物合成和核磁共振分析，阐明了代谢物的化学结构。为此，研究人员使用硫酸酯酶和葡萄糖醛酸酶处理尿液样本，假设I期代谢物发生结合反应。然而，该研究并未报告代谢物结合形式的排泄定量数据。研究确定了三种侧链氧化产物作为D-和L-香芹酮的主要非结合代谢物：二氢香芹酸、香芹酸和尿萜醇酮，并推测10-羟基香芹酮是中间代谢步骤。然而，与其他物种不同，在人体中未检测到10-羟基香芹酮，并推测这是由于10-羟基香芹酮更有效地氧化生成香芹酸所致。根据该研究，D-和L-香芹酮的代谢没有差异。然而，尽管志愿者在独立试验中显然摄入了两种香芹酮对映体，但所呈现的结果仅指“摄入香芹酮后”。据作者所述，使用D-香芹酮或L-香芹酮后，所有代谢物均相同。然而，代谢物的构型并未确定，且色谱分析仅在非手性固定相上进行。该实验设置无法区分D-香芹酮和L-香芹酮的立体选择性代谢。/D-香芹酮和L-香芹酮/

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生物半衰期
D-香芹酮在人体内的毒代动力学特征为快速消除，半衰期为2.4小时，目前尚无L-香芹酮的相关数据。/D-香芹酮/

毒性概述
鉴别与用途：香芹酮是一种淡黄色或无色液体。香芹酮的用途包括：杀虫剂、饲料添加剂、兽药、调味剂和天然食品成分、个人护理产品：D-香芹酮和L-香芹酮被用于多种非食品消费品中，包括化妆品和个人护理产品。其中一些产品，例如牙膏和漱口水，可能会导致口服香芹酮。它还可用作天然驱虫剂。人体暴露与毒性：L-香芹酮的致敏性被认为较低，但偶尔会引起使用留兰香牙膏和口香糖者的接触性过敏。L-香芹酮可抑制MCF 7和MDA MB 231细胞的增殖，并抑制乳腺癌细胞系的迁移。 L-香芹酮诱导细胞凋亡，表现为细胞核碎裂以及DAPI、Annexin V/碘化丙啶和TUNEL染色中凋亡小体的出现。L-香芹酮暴露可使MCF 7细胞停滞在细胞周期的S期。彗星试验中彗尾矩的增加表明L-香芹酮造成了DNA损伤，这可能是由于活性氧（ROS）水平升高所致，ROS水平升高可通过荧光探针检测。动物实验：小鼠和大鼠急性暴露于L-香芹酮后的临床症状因暴露途径而异。急性口服给药后，小鼠和大鼠出现弓背、嗜睡和偶发性身体震颤，但尸检未见异常。急性皮肤暴露后未观察到全身或皮肤效应，而吸入香芹酮后则出现呼吸系统效应、脱发和体重增长受限。香芹酮可导致小鼠中枢神经系统活动短暂抑制。在发育研究中，大鼠在交配前10周至实验结束，每天分别给予0、3、10或30 mg/kg体重的D-香芹酮（95%）。在所有生殖性能指标以及精子形态和活力测定结果方面，处理组和对照组动物之间均无差异。F0代雄性大鼠给予30 mg/kg体重/天剂量后，肾脏相对重量增加。所有剂量组的雄性肾脏组织病理学检查均显示α2u球蛋白肾病的典型改变。未观察到其他组织病理学改变，雌性大鼠也未观察到类似改变。F1代雄性大鼠给予30和90 mg/kg体重/天剂量后，肝脏和肾脏的平均相对重量增加。所有剂量组的雄性肾脏组织病理学检查均显示α2u球蛋白肾病的典型改变。雌性大鼠未观察到差异，也未观察到其他组织病理学改变。在姐妹染色单体交换研究和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变研究中，香芹酮的致突变性结果不明确。肝脏体内UDS试验和体内微核试验的结果均为阴性，而体外染色体畸变试验的结果也不够明确。因此，结论认为香芹酮不具有遗传毒性。将50只雄性小鼠和50只雌性小鼠分别灌胃给予0、375或750 mg/kg的D-香芹酮（溶于玉米油中），每周5天，持续103周。在这两年的灌胃研究中，没有证据表明D-香芹酮对雄性或雌性小鼠具有致癌活性。

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相互作用
本研究旨在探讨R-香芹酮、S-香芹酮和RS-香芹酮对体外透皮药物渗透的促进作用差异。体外渗透研究采用新生大鼠表皮，使用含有4% w/v尼可地尔（一种模型药物）的2% w/v羟丙基甲基纤维素（HPMC）凝胶，并分别加入选定浓度（12% w/v）的R-香芹酮、S-香芹酮或RS-香芹酮，以对照组为对照。大鼠角质层（SC）用赋形剂（70% v/v乙醇-水溶液）或12% w/v R-香芹酮、S-香芹酮或RS-香芹酮的乙醇溶液进行处理。与对照组相比，R-香芹酮、S-香芹酮和RS-香芹酮的增强比（ER）分别约为37.1、31.2和29.9，表明香芹酮对映体具有对映选择性渗透增强作用。此外，与R-香芹酮和RS-香芹酮相比，S-香芹酮显著缩短了尼可地尔达到稳态通量所需的滞后时间。DSC和FT-IR研究表明，所研究的香芹酮对映体在影响角质层脂质和蛋白质的细胞结构方面存在差异，从而表现出对映选择性透皮药物渗透作用。研究结论表明，与S-异构体或外消旋混合物相比，R-香芹酮对尼可地尔的透皮吸收具有更高的促进作用。
研究还考察了两种天然化合物抑制N-亚硝基二乙胺诱导的A/J雌性小鼠致癌作用的能力。其中一类化合物为存在于葱属植物（如大蒜、洋葱、韭菜和青葱）中的有机硫化合物，另一类化合物为两种单萜类化合物，即D-柠檬烯和D-香芹酮。实验结果表明，D-柠檬烯和D-香芹酮可使前胃肿瘤的形成减少60%以上，肺腺瘤的形成减少约35%。这些研究结果表明，越来越多的天然化合物具有抑制亚硝胺致癌作用的能力。
香芹酮是一种单萜，存在于绿薄荷（Mentha spicata）和香芹（Carum carvi）精油中，已被证实具有抗惊厥作用（可能通过阻断电压门控钠通道）和抗焦虑样作用。考虑到一些阻断电压门控钠通道的抗惊厥药物（例如丙戊酸钠和卡马西平）具有临床抗躁狂作用，本研究旨在评估(R)-(-)-香芹酮和(S)-(+)-香芹酮在躁狂动物模型（即哌甲酯和睡眠剥夺诱导的活动过度）中的作用。用哌甲酯（5 mg/kg）处理或采用多平台方案剥夺睡眠24小时的小鼠在自动活动箱中表现出运动活性增加。预先给予急性(R)-(-)-香芹酮（50-100 mg/kg）、(S)-(+)-香芹酮（50-100 mg/kg）和锂（100 mg/kg，阳性对照）可阻断这种效应。这些剂量在哌甲酯诱导的实验中不影响自发运动活性，而(S)-(+)-香芹酮在睡眠剥夺实验中降低了自发运动活性，表明其具有镇静作用。长期（21天）给予(R)-(-)-香芹酮（100 mg/kg）、(S)-(+)-香芹酮（100 mg/kg）和锂也能预防哌甲酯诱导的活动过度。目前的研究结果表明，香芹酮可能具有抗躁狂样作用。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：1,640 mg/kg 体重 /D-香芹酮/
大鼠口服LD50：>2000 mg/kg 体重
豚鼠口服LD50：766 mg/kg 体重 /D-香芹酮/
雌性大鼠口服LD50：2263 mg/kg 体重
如需查看香芹酮（共11项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

[1]. Carvone and its pharmacological activities: A systematic review. Phytochemistry. 2022 Apr:196:113080.

香芹酮是一种对薄荷烷单萜，由环己-2-烯酮构成，其2位和5位分别连接有甲基和异丙烯基取代基。它是一种致敏原。香芹酮属于香芹酮类化合物，也是一种植物性抗真菌剂。
据报道，香芹酮存在于蒿属植物（Artemisia judaica）、柑橘（Citrus reticulata）以及其他有相关数据的生物体中。
香芹酮是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物。
另见：匍匐披碱（Elymus repens）根（部分）；香芹酮（注释已移至此处）。香芹酮，(-)-（注释已移至）。

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治疗用途
兽用：香芹油（含D-香芹酮）用于兽药产品中，以促进新生动物的呼吸，并治疗农场动物的胀气和胃肠道疾病。
……香芹油和香芹果已在欧洲药品管理局注册为草药产品。据报道，它们可用作泻药、治疗绞痛、清新口气或帮助幼儿消化。香芹籽的其他功效还包括解痉、驱风、通经、祛痰、催乳、兴奋、健胃和滋补作用。

C10H16O

152.23

150.104

99-49-0

(-)-Carvone;6485-40-1

7439

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

230.5±35.0 °C at 760 mmHg

230℃

88.9±0.0 °C

0.1±0.5 mmHg at 25°C

1.481

2.27

17.07

0

1

1

11

223

0

O=C1C(C([H])([H])[H])=C([H])C([H])([H])C([H])(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])C1([H])[H]

ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H14O/c1-7(2)9-5-4-8(3)10(11)6-9/h4,9H,1,5-6H2,2-3H3

2-methyl-5-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-one

BRN 1861032 BRN-1861032 BRN1861032Carvone, Carveol L-Carveol NSC 68313 NSC-68313 NSC68313 AI3 27596 AI3-27596 AI327596

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。