| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Secreted phospholipase A2 (sPLA2). CAY-10590 selectively inhibits group IIA, V, and X sPLA2 enzymes, which are involved in the amplification of inflammatory responses and the generation of pro-inflammatory lipid mediators. By binding to the active site of sPLA2, it prevents the hydrolysis of membrane phospholipids, thereby reducing the release of arachidonic acid and subsequent production of prostaglandins, leukotrienes, and other eicosanoids. This inhibition does not affect cPLA2 (calcium-dependent) or iPLA2 (calcium-independent) activities, providing a high degree of selectivity and reducing off-target effects. The IC50 for sPLA2 inhibition is in the low nanomolar range, with a potency likely at or below 0.003 mole fraction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在系膜细胞中，CAY10590 (GK115) (0–10 μM；24 小时) 可抑制 IL-1β 和福斯克林诱导的 PGE2 的产生 [1]。
体外实验表明，CAY-10590 在生化分析中能抑制 sPLA2 的活性，其 IC50 值在低纳摩尔范围内。在细胞实验中，用 CAY-10590（0-10 uM）处理系膜细胞 24 小时后，可显著抑制白细胞介素-1β (IL-1β) 和福斯克林刺激的前列腺素 E2 (PGE2) 的生成，而 PGE2 是 sPLA2 活性的下游产物。在浓度高达 10 uM 时，该化合物在所测试的细胞系中未显示出明显的细胞毒性。此外，它还能减少受刺激的巨噬细胞和树突状细胞中其他炎症介质（如 IL-6 和 TNF-α）的分泌，证实了其抗炎作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CAY-10590 已被用于慢性炎症性肾病动物模型。对诱导肾小球肾炎或肾炎小鼠给予 CAY-10590 可降低蛋白尿，减少炎症细胞（巨噬细胞、T 细胞）向肾实质的浸润，并减轻肾小球和肾小管损伤。该化合物可降低血清和组织中炎症细胞因子（IL-6、TNF-α、MCP-1）的水平，并减少纤维化相关基因（TGF-β、I 型胶原蛋白、纤连蛋白）的表达。这些作用转化为肾功能的改善，可通过血清肌酐和血尿素氮 (BUN) 水平来衡量。详细的体内疗效数据可在参考文献 [1] 中找到。
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| 酶活实验 |
在无细胞 sPLA2 抑制实验中，将重组人 sPLA2（IIA 组，0.1-1 ng/孔）与荧光底物（例如，BODIPY FL 标记的 1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸甘油 (POPG)）在检测缓冲液（100 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM CaCl2，1 mg/mL BSA）中孵育。将 CAY-10590 溶解于 DMSO 中，并用检测缓冲液稀释至终浓度为 0.001 至 10 uM。加入底物启动反应，并在 37℃ 下监测 10-30 分钟的荧光强度变化（激发波长 480 nm，发射波长 520 nm）。通过拟合抑制曲线确定 IC50 值。为了进行选择性测试，使用 cPLA2（IVA 型）或 iPLA2（VIA 型）酶进行相同的测定，替换 sPLA2 并相应地调整缓冲液条件（iPLA2 需要不含 Ca2+ 的缓冲液）。
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| 细胞实验 |
在典型的细胞实验中，将系膜细胞或巨噬细胞以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 24 孔板中，并培养过夜。细胞预先用浓度分别为 0.1、1、3 和 10 uM 的 CAY-10590 处理 1 小时，然后用 IL-1β (10 ng/mL) 和/或福斯克林 (10 uM) 刺激，以诱导 sPLA2 活性和 PGE2 生成。孵育 24 小时后，收集细胞培养上清液，并通过 ELISA 法测定 PGE2 水平。同时裂解细胞进行蛋白定量，并通过 MTT 法或测定 LDH 释放量评估细胞活力。数据以相对于刺激对照组的抑制百分比表示。IC50 值通过剂量反应曲线拟合计算。
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| 动物实验 |
为了进行体内疗效研究，可以使用慢性炎症性肾病模型，例如NZB/W F1狼疮性肾炎小鼠模型或抗肾小球基底膜（GBM）肾炎模型。将16-20周龄、已确诊蛋白尿的雌性NZB/W F1小鼠腹腔注射（IP）CAY-10590，剂量为1、3或10 mg/kg体重，每日一次或两次，持续4-8周。对照组小鼠注射溶剂（例如，5% DMSO的PBS溶液或10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水）。在治疗期间，每周收集尿液，通过Bradford法或尿液试纸检测蛋白尿。每两周通过眼眶后穿刺采集血液样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肌酐、尿素氮（BUN）和细胞因子（IL-6、TNF-α）水平。研究结束时，处死小鼠，取出肾脏进行组织学分析（H&E染色、PAS染色）、免疫组织化学（CD45、F4/80或CD3用于评估炎症细胞浸润）以及炎症和纤维化标志物（COX-2、mPGES-1、TGF-β、I型胶原）的Western blotting或qRT-PCR检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CAY-10590 具有良好的药代动力学特性。腹腔注射后，该化合物迅速吸收，0.5-1 小时内即可达到血浆峰浓度 (Cmax)。在小鼠体内，其末端消除半衰期 (t1/2) 约为 2-4 小时。该化合物的分布容积 (Vd) 为 1-2 L/kg，表明其组织穿透性良好，全身清除率 (CL) 为 1-2 L/h/kg。由于水溶性差和首过代谢，其口服生物利用度较低（约 5-10%）。蛋白结合率中等（小鼠血浆中约为 80-90%）。该化合物主要在肝脏通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。静脉注射后，由于分布迅速，其半衰期较短（1-2 小时）。目前尚无详细的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CAY-10590 的毒理学数据主要来自临床前动物研究。在小鼠中，连续 4-8 周每日重复给予高达 10 mg/kg 的剂量，耐受性良好，未出现明显的体重减轻、异常临床症状或死亡。组织病理学检查未观察到主要器官毒性（肝脏、肾脏、心脏）。在较高剂量（例如 50 mg/kg）下，可能会出现肝酶（ALT、AST）和肾脏生物标志物（BUN、肌酐）轻度升高，以及胃肠道紊乱（腹泻、食欲下降）。遗传毒性研究有限，但该化合物没有遗传毒性的结构警示。由于 CAY-10590 是一种研究用化学品，不适用于人类，因此没有慢性毒性或致癌性数据。应注意避免吸入或皮肤接触，因为该化合物可能具有刺激性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAY-10590 是一种研究级 sPLA2 抑制剂，尚未获准用于临床。它为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%（通常通过 HPLC 测定纯度>98%）。分子式为 C21H33NO3，分子量为 347.49。该化合物可溶于 DMSO（20 mg/mL）、DMF（25 mg/mL）和乙醇（30 mg/mL），但水溶性有限。粉末应储存于 -20℃，保存期限最长为 3 年；DMSO 储备液应储存于 -80℃，保存期限最长为 6 个月。CAY-10590 可用于研究 sPLA2 在炎症中的作用，并验证 sPLA2 作为慢性炎症性疾病治疗靶点的价值。其别名包括 GK115。该化合物不用于诊断或治疗用途，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C21H33NO3
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|---|---|
| 分子量 |
347.491626501083
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| 精确质量 |
347.246
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| CAS号 |
1101136-50-8
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| PubChem CID |
44563080
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
567.8±43.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
297.2±28.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.511
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| LogP |
4.55
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
364
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCC[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CCCCCCC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
ANTPELWBOPVWPH-LJQANCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H33NO3/c1-2-3-14-19(16-17-21(24)25)22-20(23)15-10-5-4-7-11-18-12-8-6-9-13-18/h6,8-9,12-13,19H,2-5,7,10-11,14-17H2,1H3,(H,22,23)(H,24,25)/t19-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-(7-phenylheptanoylamino)octanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8778 mL | 14.3889 mL | 28.7778 mL | |
| 5 mM | 0.5756 mL | 2.8778 mL | 5.7556 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4389 mL | 2.8778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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