| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CAY10471 primarily targets the Prostaglandin D2 receptor CRTH2 (also known as DP2), a G protein-coupled receptor involved in allergic and inflammatory responses. It binds to the human DP2 receptor with high affinity, exhibiting a Ki value of 0.6 nM. The compound also shows some affinity for the DP1 receptor, but with significantly lower potency (Ki = 1200 nM), indicating strong selectivity for DP2 over DP1. Additionally, CAY10471 exhibits very low binding affinity for the TP receptor (Ki > 10,000 nM), further confirming its specificity. By antagonizing the CRTH2 receptor, CAY10471 blocks the downstream signaling pathways activated by prostaglandin D2, thereby modulating immune cell chemotaxis and cytokine production.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，15dPGJ2诱导的p38 MAP激酶磷酸化可被CAY10471（1 μM；1-24小时）显著降低[1]。体外研究表明，CAY10471能有效抑制CRTH2介导的细胞反应。在1 μM浓度下，CAY10471显著降低了PC12细胞中15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2 (15d-PGJ2)诱导的p38 MAP激酶磷酸化。这表明该化合物可以阻断CRTH2受体下游关键炎症信号通路的激活。在1小时和24小时时间点均观察到对p38 MAPK磷酸化的抑制作用，表明其具有持续活性。在原代培养的大鼠海马神经元中，CAY10471 已被用作 DP2 拮抗剂，以研究 PGD2-DP 信号通路在铝过载引起的神经元损伤中的作用，证明了其在神经炎症研究中的实用性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性接触性超敏反应 (CHS) 和 IgE 介导的接触性过敏 (CAI) 模型中，CAY10471（口服治疗；2 mg/kg；激发第 22 天或连续 10 天以上）显示出炎症减轻。虽然它能显著降低小鼠的炎症，但仅部分阻断 CRTH2 [2]。与载体相比，CAY10471（口服治疗；20 mg/kg；每日两次；在 UUO 前 3/4/5 天开始给药）显著降低了皮质间质胶原沉积（8.40% vs. 14.85%）。与载体相比，UUO 后 3 天开始的口服治疗同样显著降低了皮质间质胶原沉积（9.63% vs. 14.44%）。然而，在 UUO 后 5 天开始的口服治疗与载体相比，对皮质间质胶原沉积没有影响（14.61% vs. 15.09%）。 UUO 代表单侧输尿管梗阻 [3]。
在体内，CAY10471 在动物模型中显示出显著的抗炎和抗纤维化作用。每日一次口服 2 mg/kg 的 CAY10471 可显著抑制小鼠慢性接触性超敏反应 (CHS) 和 IgE 介导的接触性过敏反应 (IgE-CAI) 模型中的炎症。在单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾纤维化模型中，在 UUO 发生前 3 或 4 天开始，每日两次口服 20 mg/kg 的 CAY10471 可显著减少肾皮质间质胶原沉积（8.40% vs 14.85% 对照组）。然而，当给药延迟至 UUO 发生后 5 天时，该化合物对胶原沉积的影响甚微，表明早期干预对其抗纤维化活性至关重要。 |
| 酶活实验 |
CAY10471 的非细胞体外结合试验通常采用放射性配体结合竞争实验，使用表达人重组 DP1 或 DP2 受体的细胞膜制备物。将膜与固定浓度的放射性标记配体（例如 [³H]PGD2）和不同浓度的 CAY10471 在结合缓冲液中于室温下孵育指定时间。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。孵育后，将反应混合物快速过滤到玻璃纤维滤膜上收集，然后进行充分洗涤以去除未结合的放射性。使用液体闪烁计数器测量滤膜上的结合放射性。使用 Cheng-Prusoff 方程从竞争结合曲线计算 Ki 值。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 1 或 24 小时 实验结果： 阻断 15d-PGJ2 诱导的 p38 MAP 激酶活化。 CAY10471 的细胞实验通常使用内源性或异源性表达 CRTH2 受体的细胞系，例如 PC12 细胞或原代培养细胞。将细胞接种于多孔板中，并在处理前进行血清饥饿处理。将不同浓度（例如 1 μM）的 CAY10471 与细胞预孵育特定时间，通常为 1-24 小时。然后用 CRTH2 激动剂（例如 15d-PGJ2）刺激细胞。通过制备细胞裂解液，并使用针对磷酸化p38 MAPK和总p38 MAPK的抗体进行Western blot分析，评估下游信号通路，以确定激酶活化的抑制情况。或者，也可以分别使用MTT和LDH释放试验来检测细胞活力和细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠、DP−/− 小鼠、CRTH2−/− 小鼠[2]
剂量： 2 mg/kg 给药途径： po（灌胃）每日一次；于第 22 天或连续 10 天以上进行激发 实验结果： 显著抑制 CHS 和 IgE-CAI 炎症反应。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠 [3] 剂量： 20 mg/kg 给药途径： po（灌胃）每日两次；在单侧输尿管梗阻 (UUO) 前 3/4/5 天开始给药。 实验结果： 减缓梗阻肾脏的肾纤维化进展。 CAY10471 的体内动物研究通常在炎症和纤维化的小鼠模型中进行。在慢性接触性超敏反应 (CHS) 模型中，Balb/c 小鼠经半抗原致敏和激发。CAY10471 以 2 mg/kg 的剂量每日口服一次，激发在第 22 天进行。通过测量耳肿胀来评估炎症反应。在单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型中，小鼠接受手术以阻塞一侧输尿管。CAY10471 以 20 mg/kg 的剂量每日口服两次，在手术前或手术后 3-5 天开始给药。研究结束后，采集肾脏组织，并使用组织化学染色（例如，Masson 三色染色）和图像分析对间质胶原沉积进行定量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子拮抗剂，CAY10471 预计具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，适用于体内研究。其在多种溶剂（如 DMSO、乙醇和水）中的溶解性表明，它可以配制成用于体外和体内给药的制剂。在体内应用中，CAY10471 通常配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水或类似水溶液的载体，以确保口服给药后达到足够的全身暴露量。目前文献中尚未报道 CAY10471 的详细药代动力学参数（如半衰期、Cmax 或 AUC）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于CAY10471的详细毒理学数据报道并不多。然而，根据其在动物模型中的应用（例如每日两次口服20 mg/kg），该化合物在小鼠体内似乎耐受性良好，未观察到明显的毒性反应。作为一种研究用化学品，CAY10471不适用于人类治疗，仅用于临床前研究。处理该化合物时应采取标准安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱内操作，这与化学研究试剂的常规操作相同。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
前列腺素D2受体拮抗剂；结构见第一篇文章。
CAY10471，又名TM30089，是一种用于研究CRTH2/DP2受体在各种病理生理条件下作用的化学工具。它比其母体化合物拉马曲班（BAY-u3405）更有效、更具选择性。该化合物在证实PGD2-CRTH2轴参与炎症和纤维化方面发挥了重要作用。尽管CAY10471是一种有价值的研究工具，但它尚未获准用于临床，也未进行临床试验。其主要用途是学术和药物研究，以验证CRTH2作为哮喘、过敏性鼻炎和纤维化疾病等疾病的治疗靶点。 |
| 分子式 |
C21H21FN2O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
416.46600
|
| 精确质量 |
416.12
|
| CAS号 |
627865-18-3
|
| 相关CAS号 |
CAY10471 Racemate;844639-57-2
|
| PubChem CID |
11384493
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
654.7±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
349.7±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.664
|
| LogP |
4.09
|
| tPSA |
87.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
704
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC(=O)O)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F
|
| InChi Key |
CANCTKXGRVNXFP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H21FN2O4S/c1-23(29(27,28)16-9-6-14(22)7-10-16)15-8-11-20-18(12-15)17-4-2-3-5-19(17)24(20)13-21(25)26/h2-7,9-10,15H,8,11-13H2,1H3,(H,25,26)
|
| 化学名 |
(+)-3-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]methylamino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-acetic acid
|
| 别名 |
CAY-10471 CAY 10471 CAY10471 TM30089 TM-30089 TM 30089
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4011 mL | 12.0057 mL | 24.0113 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4011 mL | 4.8023 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4011 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
