| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CB-65 targets the cannabinoid 2 (CB2) receptor, a G protein-coupled receptor that is primarily expressed on immune cells, including B cells, natural killer cells, and macrophages. CB2 receptors are involved in the modulation of immune responses, inflammation, and pain. By selectively binding to the CB2 receptor with high affinity (Ki = 3.3 nM), CB-65 modulates CB2-mediated signaling pathways. The compound shows >300-fold selectivity for CB2 over CB1 receptors (Ki >1000 nM). As an inverse agonist, CB-65 increases forskolin-induced cAMP production in CB2-expressing cells (EC50 = 1.2 nM), indicating its ability to modulate CB2 receptor activity in a manner distinct from neutral antagonists or agonists.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CB-65 对 CB2 受体具有强效且选择性的结合能力，其 Ki 值为 3.3 nM，对 CB1 受体的选择性比 CB1 受体高 300 倍以上（CB1 受体的 Ki 值 > 1000 nM）。功能性实验表明，CB-65 能增强表达人 CB2 受体的 CHO 细胞中福斯克林诱导的 cAMP 生成，EC50 值为 1.2 nM。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。其对 CB2 受体的高亲和力和选择性使其成为研究 CB2 受体功能、免疫调节和炎症的宝贵工具。CB-65 被广泛用于解析 MAPK 和 GSK-3 信号通路之间的相互作用，并评估双靶点激酶抑制剂的治疗潜力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
CB-65已在炎症、疼痛和免疫疾病的临床前模型中进行了体内研究。作为一种CB2受体反向激动剂，该化合物能够调节免疫反应，并可能具有治疗炎症和自身免疫性疾病的潜力。然而，目前公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究CB2受体生物学和免疫调节的科研工具。需要开展进一步的研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
|
| 酶活实验 |
CB-65 的体外 CB2 受体结合试验通常使用表达重组人 CB2 或 CB1 受体的细胞膜。放射性配体结合试验使用 [³H]-CP-55,940 或其他 CB 受体放射性配体进行。将细胞膜与不同浓度的待测化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）和固定浓度的放射性配体在测定缓冲液中于 30°C 孵育 1-2 小时。在过量未标记配体（例如 WIN-55,212-2）存在下测定非特异性结合。通过快速过滤玻璃纤维滤膜分离结合的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测量放射性。使用 Cheng-Prusoff 方程从竞争性结合曲线计算 Ki 值。对于功能性测定，测量用福斯克林和不同浓度化合物处理的表达 CB2 的细胞中的 cAMP 水平。每次检测都包含阳性对照和阴性对照。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达人CB2受体的CHO细胞或免疫细胞（例如巨噬细胞、B细胞）用浓度范围为0.01 nM至10 µM的CB-65处理1-24小时。用福斯克林刺激后，使用竞争性ELISA或基于HTRF的cAMP检测试剂盒测定cAMP水平。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。在机制研究中，通过Western blotting检测磷酸化ERK、p38、GSK-3β及其下游靶点，评估该化合物对MAPK和GSK-3信号通路的影响。使用ELISA法测定细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）的产生。所有实验均包含适当的对照（溶剂、已知的CB2调节剂），并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，我们使用啮齿动物炎症模型（例如，角叉菜胶诱导的爪水肿、LPS诱导的内毒素血症）、疼痛模型（例如，福尔马林试验、CFA诱导的炎症性疼痛）或自身免疫性疾病模型（例如，EAE、胶原诱导的关节炎）。CB-65以0.1至10 mg/kg的剂量，通过腹腔注射或口服给药，通常每日一次或两次。采用ELISA法检测血液或组织匀浆中的炎症标志物（细胞因子、前列腺素）。使用标准疼痛测试评估疼痛行为。通过临床评分和组织学评估自身免疫性疾病模型的疾病严重程度。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CB-65 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 417.93，分子式为 C22H28ClN3O3。腹腔注射或口服给药后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括免疫器官（脾脏、淋巴结）和脑在内的组织中。由于其亲脂性，血浆蛋白结合率较高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度有限。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CB-65 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 10 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究，以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CB-65 是一种强效且选择性的 CB2 受体激动剂，对 CB2 的 Ki 值为 3.3 nM，对 CB1 的 Ki 值大于 1000 nM。它能增强福斯克林诱导的 cAMP 生成（EC50 = 1.2 nM）。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其对 CB2 的高亲和力和选择性使其成为研究 CB2 受体生物学、免疫调节、炎症以及开发治疗炎症性和自身免疫性疾病的新疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C22H28N3O3CL
|
|---|---|
| 分子量 |
417.92902
|
| 精确质量 |
417.182
|
| CAS号 |
913534-05-1
|
| PubChem CID |
16086891
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.378
|
| tPSA |
63.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
629
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MFKWLGOHFQBVAA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H28ClN3O3/c23-16-6-7-18-20(14-16)26(9-8-25-10-12-29-13-11-25)15-19(21(18)27)22(28)24-17-4-2-1-3-5-17/h6-7,14-15,17H,1-5,8-13H2,(H,24,28)
|
| 化学名 |
7-chloro-N-cyclohexyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-4-oxoquinoline-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3927 mL | 11.9637 mL | 23.9275 mL | |
| 5 mM | 0.4785 mL | 2.3927 mL | 4.7855 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1964 mL | 2.3927 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
