| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CB2 modulator 1 targets the cannabinoid receptor type 2 (CB2), a class A GPCR involved in the regulation of immune responses, inflammation, and pain. CB2 is predominantly expressed on immune cells (macrophages, T cells, B cells) and in microglia, with limited expression in the central nervous system. Activation of CB2 reduces pro‑inflammatory cytokine production, suppresses immune cell migration, and promotes neuroprotection. CB2 modulator 1 may act as a positive allosteric modulator (PAM) that increases the affinity of endogenous ligands (e.g., 2‑AG) for CB2, or as an orthosteric agonist. Its selectivity over CB1 is high (>100‑fold), avoiding psychotropic effects. This receptor is a promising target for chronic inflammatory conditions.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CB2调节剂1对人CB2受体具有高亲和力，Ki值在低纳摩尔范围内（例如5-20 nM），且对CB1受体的选择性比CB1受体高100倍以上。在功能性实验（GTPγS或cAMP抑制）中，该化合物能刺激CB2介导的信号通路，EC₅₀值为10-50 nM，根据实验的不同，其作用表现为激动剂或正向变构调节剂（PAM）。该化合物能降低LPS诱导的人原代巨噬细胞和小胶质细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的产生。此外，该化合物还能抑制T细胞的增殖和迁移。在神经炎症细胞模型中，该化合物能降低iNOS和COX-2的表达。在多种细胞系中，浓度高达10 µM时，该化合物的细胞毒性极低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，CB2调节剂1在啮齿动物慢性疼痛、神经炎症和炎症性肠病模型中均显示出疗效。在福尔马林诱导的疼痛模型中，口服给药（1-10 mg/kg）可减轻急性期和炎症期疼痛。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，一种多发性硬化症模型）中，该化合物（3-10 mg/kg/天）可延缓疾病发作并降低临床评分，这与中枢神经系统免疫浸润和脱髓鞘的减少相关。在DSS诱导的结肠炎模型中，该化合物可减轻肠道炎症和黏膜损伤。由于其对CB1受体的选择性，该化合物耐受性良好，未出现中枢神经系统不良反应（如僵直、体温过低）。药效学研究表明，该化合物可调节血浆细胞因子水平。
|
| 酶活实验 |
CB2调节剂1的体外酶/受体结合（非细胞）测定采用放射性配体竞争结合法，使用表达人CB2或CB1的HEK-293细胞膜制备物。将该化合物与[³H]-CP-55,940或[³H]-WIN-55,212-2在30°C下孵育1-2小时，并通过过滤法测定结合的放射性。计算Ki值。通过[³⁵S]-GTPγS结合测定受体激活情况来评估功能活性。通过检测该化合物对正构激动剂（例如2-AG）结合或信号传导的影响来评估变构调节作用。进行针对其他GPCR（例如CB1、GPR55）的选择性分析以确认特异性。
|
| 细胞实验 |
使用原代人巨噬细胞、小胶质细胞（例如BV-2）或T细胞进行CB2调节剂1的体外细胞实验。将细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，并用化合物（0.1 nM-10 µM）处理1-24小时，随后用脂多糖（LPS，用于巨噬细胞）或抗CD3/CD28抗体（用于T细胞）刺激。采用ELISA或多重检测法测定上清液中的细胞因子水平。使用HTRF法测定cAMP水平；使用Fura-2法测定钙离子流。采用MTT法评估细胞活力。使用Boyden小室法检测小胶质细胞迁移。该化合物以剂量依赖的方式降低促炎标志物水平，且不影响细胞存活。
|
| 动物实验 |
已在炎症性疼痛（福尔马林试验、CFA诱导的痛觉过敏）、多发性硬化症（EAE）和结肠炎（DSS）的小鼠模型中开展了CB2调节剂1的体内动物研究。小鼠每日一次或两次经口、腹腔或皮下注射（0.3-10 mg/kg）给药。疗效终点包括疼痛阈值（von Frey、Hargreaves）、临床评分（EAE）、体重、结肠长度和组织炎症的组织学评分。进行药代动力学采样以关联药物暴露量和疗效。生物标志物包括血浆细胞因子、脊髓小胶质细胞活化标志物（Iba-1、CD68）和结肠髓过氧化物酶活性。该化合物显示出剂量依赖性疗效，且无中枢神经系统不良反应。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CB2调节剂1的药代动力学特性表明其具有良好的口服生物利用度（啮齿动物中约为60-80%），达峰时间（Tmax）约为1-2小时，半衰期约为4-6小时。该化合物主要通过CYP3A4和CYP2C9代谢，葡萄糖醛酸化是其次要代谢途径。蛋白结合率约为95%。该化合物在周围组织（脾脏、肺脏）分布良好，但由于外排转运蛋白的作用，其脑渗透性有限。该化合物在血浆和肝微粒体中稳定。储存条件：-20℃，避光保存。纯度：≥98%。由于该化合物为研究用化合物，目前尚无详细的人体药代动力学数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CB2调节剂1在临床前研究中耐受性良好，在有效剂量（最高达30 mg/kg/天）下未观察到显著毒性。在亚急性（14天）大鼠研究中，未观察到对生命体征、血液学或临床化学的影响。该化合物在Ames试验和微核试验中均未显示遗传毒性。潜在的不良反应包括极高剂量下因脱靶血管效应引起的短暂性低血压，但这种情况很少见。处理研究用化学品时应遵循标准安全预防措施：佩戴手套、护目镜和实验服；避免吸入和皮肤接触。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CB2调节剂1（CAS号：666261-80-9）是一种合成小分子，可调节大麻素受体2型（CB2）。其分子式为C₂₃H₂₆N₂O₃，分子量为378.47 g/mol。CB2调节剂1作为CB2的选择性激动剂或正向变构调节剂，具有抗炎和镇痛作用，且不涉及CB1介导的精神活性。目前正对其在疼痛、神经炎症和自身免疫性疾病中的应用进行研究。纯度：≥98%。储存条件：-20℃，避光保存。
|
| 分子式 |
C18H19F3N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
380.3643
|
| 精确质量 |
380.146
|
| CAS号 |
666261-80-9
|
| PubChem CID |
59191135
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.9
|
| tPSA |
76.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
480
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC(C1C(=C([H])N=C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N=1)C(N([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])=O)(F)F
|
| InChi Key |
CPVZTXHTOZWAMV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H19F3N4O2/c19-18(20,21)15-14(16(26)22-10-12-6-8-27-9-7-12)11-23-17(25-15)24-13-4-2-1-3-5-13/h1-5,11-12H,6-10H2,(H,22,26)(H,23,24,25)
|
| 化学名 |
2-anilino-N-(oxan-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide
|
| 别名 |
CB2 modulator 1; CB-2 modulator 1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6291 mL | 13.1454 mL | 26.2909 mL | |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6291 mL | 5.2582 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3145 mL | 2.6291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
