| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cbl-b-IN-3 targets casitas B-lineage lymphoma proto-oncogene-b (Cbl-b), an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates T cell activation. Cbl-b ubiquitinates key signaling molecules in the T cell receptor (TCR) pathway, promoting their degradation and limiting T cell activation. This negative regulation is critical for maintaining peripheral T cell tolerance and preventing autoimmune responses. By inhibiting Cbl-b with an IC50 of < 1 nM, Cbl-b-IN-3 removes this brake on T cell activation, enhancing T cell responses. This mechanism has therapeutic potential for cancer immunotherapy, where enhanced T cell activation can promote anti-tumor immunity. The compound's potent inhibition of Cbl-b makes it a valuable tool for studying T cell biology and developing immunotherapies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cbl-b-IN-3（化合物 23）可单独或与抗 CD3 抗体联合刺激 T 细胞产生更多 IL-2 [1]。体外实验表明，Cbl-b-IN-3（化合物 23）可单独或与抗 CD28 抗体联合刺激 T 细胞产生更多 IL-2。这表明 Cbl-b 抑制剂可增强 T 细胞活化和细胞因子产生。该化合物的 IC50 < 1 nM，表明其对 Cbl-b 具有极强的抑制作用。这些体外活性证实，Cbl-b-IN-3 可有效阻断 Cbl-b 介导的 T 细胞负调控，从而增强 T 细胞反应。该化合物增加 IL-2 产生的能力与其作为 Cbl-b 抑制剂的作用机制及其作为免疫治疗药物的潜力相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于Cbl-b-IN-3的体内研究资料并不丰富。基于其作为Cbl-b抑制剂增强T细胞活化的作用机制，该化合物有望通过促进抗肿瘤免疫反应发挥体内抗肿瘤活性。然而，具体的体内疗效数据（肿瘤模型、给药方案、生存期）尚未得到充分报道。该化合物强大的体外活性（IC50 < 1 nM）及其作为免疫治疗药物的作用提示其具有潜在的体内应用价值。研究人员应查阅相关文献以获取最新信息。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于表征Cbl-b-IN-3的Cbl-b抑制活性。Cbl-b是一种E3泛素连接酶，催化泛素转移至靶蛋白。酶活性可通过泛素化测定法进行测定，该方法将化合物与Cbl-b、泛素、E1和E2酶以及底物蛋白一起孵育。泛素化可通过Western blot或使用放射性或荧光标记进行检测。根据剂量-反应曲线确定化合物的IC50值小于1 nM。这些酶活性测定对于表征化合物作为Cbl-b抑制剂的效力和作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
在T细胞中进行了基于细胞的Cbl-b-IN-3活性检测。将T细胞用不同浓度的化合物处理，并用抗CD3抗体单独刺激或与抗CD28抗体联合刺激。采用ELISA或流式细胞术检测IL-2的产生。通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法评估T细胞增殖。采用流式细胞术检测T细胞活化标志物（例如CD25、CD69）。这些检测表明，Cbl-b抑制剂可增强T细胞活化和细胞因子产生。该化合物对T细胞功能的影响呈浓度依赖性，其功能增强的IC50值与其生化活性一致。
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| 动物实验 |
Cbl-b-IN-3 的体内动物实验方案尚未得到充分记录。基于该化合物作为 Cbl-b 抑制剂增强 T 细胞活化的作用机制，典型的研究设计是在同源肿瘤模型（例如，MC38 结肠癌、B16 黑色素瘤）中使用该化合物，以评估其抗肿瘤疗效。剂量将根据药代动力学和药效学数据确定。给药途径取决于化合物的溶解度和生物利用度。终点指标包括肿瘤生长抑制、生存率、免疫细胞向肿瘤的浸润以及 T 细胞活化标志物。研究人员应查阅原始文献以获取最新的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cbl-b-IN-3 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子量为 537.62，分子式为 C30H34F3N5O。它可溶于 DMSO（浓度约为 100 mg/mL，186.00 mM）。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度和组织分布。储存方法：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。该化合物应储存在密封且受保护的环境中（例如，氮气保护下），避免受潮和光照。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于Cbl-b-IN-3的毒理学数据有限。作为一种强效免疫调节剂，它能增强T细胞活化，其潜在毒性包括免疫相关不良事件，例如细胞因子释放综合征、自身免疫和炎症。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面毒理学研究报道。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理Cbl-b-IN-3时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应妥善储存，并按照相关法规进行处置。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cbl-b-IN-3 的 CAS 编号为 2573775-59-2，分子式为 C30H34F3N5O，分子量为 537.62。它是一种强效的 Cbl-b（E3 泛素连接酶）抑制剂，IC50 < 1 nM。Cbl-b 负调控 T 细胞活化，抑制 Cbl-b 可增强 T 细胞反应。别名：NX-1607、化合物 23。纯度：≥98%。外观：白色至类白色粉末。溶解度：DMSO 中溶解度约为 100 mg/mL (~186.00 mM)。储存：粉末 -20°C 可保存 3 年，4°C 可保存 2 年；溶剂 -80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月。请密封保存，避免受潮和光照。本品未经批准用于临床，仅供研究用途。该化合物是研究 T 细胞生物学和开发癌症免疫疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C30H34F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
537.619077205658
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| 精确质量 |
537.271
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| CAS号 |
2573775-59-2
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| PubChem CID |
155449671
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
54.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
894
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(=O)C2=C(C(C(F)(F)F)=CC(CN3CCC[C@H](C)C3)=C2)CN1C1=CC=CC([C@@]2(C3N(C)C=NN=3)C[C@H](C)C2)=C1
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| InChi Key |
HUOLMBXGHHSYHC-QORSJFMISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34F3N5O/c1-19-6-5-9-37(15-19)16-21-10-24-25(26(11-21)30(31,32)33)17-38(27(24)39)23-8-4-7-22(12-23)29(13-20(2)14-29)28-35-34-18-36(28)3/h4,7-8,10-12,18-20H,5-6,9,13-17H2,1-3H3/t19-,20?,29?/m0/s1
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| 化学名 |
2-[3-[3-methyl-1-(4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)cyclobutyl]phenyl]-6-[[(3S)-3-methylpiperidin-1-yl]methyl]-4-(trifluoromethyl)-3H-isoindol-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~186.00 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8600 mL | 9.3002 mL | 18.6005 mL | |
| 5 mM | 0.3720 mL | 1.8600 mL | 3.7201 mL | |
| 10 mM | 0.1860 mL | 0.9300 mL | 1.8600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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