| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCR7 Ligand 1 targets the CC chemokine receptor 7 (CCR7), a G protein-coupled receptor (GPCR) that plays a critical role in lymphocyte trafficking, homing of dendritic cells to lymph nodes, and cancer metastasis. The compound binds specifically to an intracellular allosteric site on CCR7 between transmembrane segments TM1, TM2, TM3, and TM6, and the loop linking TM7 and helix 8. This binding allosterically inhibits CCL19 binding to CCR7 with an IC50 of 35 nM in scintillation proximity assays.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CCR7 细胞内部孔道（位于连接 TM7 和 H8 的环状结构之间）以及 TM1、TM2、TM3 和 TM6 的末端是 CCR7 配体 1 (CCR7-Cmp2105) 的结合位点 [1]。闪烁邻近分析表明，CCR7 配体 1（浓度分别为 20、40、60、80 和 100 μM）对 CCR7 的热稳定性具有剂量依赖性影响 [1]。其 IC50 值为 35 nM，这种结构改变可阻止天然趋化因子 CCL19 配体的结合 [1]。
体外实验表明，CCR7配体1特异性结合CCR7的胞内结构域，解离常数（Kd）为3 nM。它能抑制CCL19激活后CCR7与阻遏蛋白的结合，IC50值为7.3 uM。在闪烁邻近实验中，该化合物变构抑制CCL19与CCR7的结合，IC50值为35 nM。不同浓度（20、40、60、80、100 uM）的CCR7配体1均能以浓度依赖的方式增强CCR7的热稳定性，表明其与受体存在直接的物理相互作用，从而稳定受体。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无具体的体内活性数据。该化合物是一种研究工具，用于研究CCR7生物学及其在免疫细胞迁移和癌症转移中的作用。需要利用癌症或自身免疫性疾病动物模型进行体内研究，以评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外受体结合实验（闪烁邻近分析）：制备表达 CCR7 的细胞膜并将其固定在 SPA 磁珠上。在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.5% BSA）中，加入 3H-CCL19（0.1-5 nM）和不同浓度的 CCR7 配体 1（0.1 nM 至 100 uM）。室温孵育 2-4 小时。使用 MicroBeta 计数器测定放射性。计算 CCL19 结合抑制的 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
对于阻遏蛋白募集实验（基于BRET或FRET）：将融合了生物发光供体（例如，Renilla荧光素酶）的CCR7和融合了荧光受体（例如，YFP）的阻遏蛋白转染至细胞。在不同浓度的CCR7配体1（0.1-100 μM）存在下，用CCL19（100 ng/mL）处理细胞以诱导阻遏蛋白募集。测量BRET比率的变化。抑制阻遏蛋白结合的IC50为7.3 μM。对于热稳定性实验（CETSA）：用不同浓度的CCR7配体1（20-100 μM）或溶剂处理表达CCR7的细胞1小时。将裂解液加热至逐渐升高的温度（37-70℃）3分钟。使用抗CCR7抗体通过Western blot检测剩余的可溶性CCR7。CCR7配体1以浓度依赖的方式增强受体的热稳定性。
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| 动物实验 |
目前尚无针对该化合物的体内动物实验方案。潜在的研究方向包括：对于癌症转移模型：将表达CCR7的肿瘤细胞（例如乳腺癌、黑色素瘤）静脉或皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。每日腹腔注射CCR7配体1（1-10 mg/kg）。通过生物发光成像或组织学分析评估肺部或淋巴结转移情况。对于自身免疫模型：使用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）或胶原诱导性关节炎模型。给予CCR7配体1，并评估免疫细胞浸润和疾病严重程度。这些方案需要进行优化和验证。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无药代动力学数据。根据其分子特性（分子量 475.56，logP 值约为 3.5），预计该化合物具有中等的口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（12.5 mg/mL，26.28 mM）。体外实验建议采用超声处理以促进溶解。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，最长可保存 3 年；或以溶剂形式储存于 -80℃，最长可保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。应遵循标准实验室安全操作规程。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCR7 配体 1 是一种研究级化学工具，用于研究 CCR7 受体生物学、趋化因子信号通路以及癌症和免疫相关疾病的治疗开发。它是一种变构拮抗剂，可与细胞内受体结合，这与竞争配体结合口袋的正构拮抗剂不同。该化合物对于理解 GPCR 的变构调节以及验证 CCR7 作为治疗靶点具有重要价值。目前尚未开展临床试验或获得批准。
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| 分子式 |
C22H29N5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
475.56116
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| 精确质量 |
475.188
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| CAS号 |
681514-83-0
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| PubChem CID |
136165388
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
905
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C)C(NC1=NS(=O)(=O)N=C1NC1=CC=C(C)C(C(N(C)C)=O)=C1O)C1=CC=C(C)O1
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| InChi Key |
MAYXLCLBDVEYAL-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29N5O5S/c1-12-8-10-14(17(28)16(12)21(29)27(6)7)23-19-20(26-33(30,31)25-19)24-18(22(3,4)5)15-11-9-13(2)32-15/h8-11,18,28H,1-7H3,(H,23,25)(H,24,26)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[[4-[(1R)-2,2-dimethyl-1-(5-methylfuran-2-yl)propyl]imino-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazol-3-yl]amino]-2-hydroxy-N,N,6-trimethylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~210.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1028 mL | 10.5139 mL | 21.0278 mL | |
| 5 mM | 0.4206 mL | 2.1028 mL | 4.2056 mL | |
| 10 mM | 0.2103 mL | 1.0514 mL | 2.1028 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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