规格 | 价格 | |
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5mg | ||
10mg | ||
25mg | ||
50mg | ||
100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:CCT245737 是重组人 CHK1 的有效抑制剂,IC50 为 1.4±0.3 nM(平均值±SD,n = 3,EZ Reader II 测定)。与功能重要的激酶 CDK1 和 CHK2 相比,CHK1 的选择性 > 1,000 倍(IC50 分别为 1.26-2.44 和 9.03 μM),对交叉反应激酶(如 ERK8、PKD1、RSK1)至少有 90 倍的选择性2. CCT245737 在多种人类肿瘤细胞系和人类肿瘤异种移植模型中有效抑制细胞 CHK1 活性 (IC50 30-220nM) 并增强吉西他滨和 SN38 细胞毒性。它可以消除依托泊苷诱导的 G2/M 期停滞。通过跨 CaCo2 细胞单层的转运测量,CCT245737 具有高细胞渗透性。激酶测定:CCT245737 显示 <50% 10= 121= 抑制= at= m= for= 代表= a= 选择性= chk1= of=> 5000 倍于这些酶。使用 10 μM CCT245737 在与激酶 Km、ATP 相对应的 ATP 浓度下针对 124 种人类激酶进行商业体外 33P 放射性激酶测定。 CHK2 和 FLT3 的其他激酶 IC50 测定是使用商业测定进行的,或在 LabChip® EZ Reader II 上使用重组人 CHK1 进行的,或在 DELFIA 测定中使用 CDK1 进行的。细胞测定:细胞毒性被确定为使用96小时(即4倍增)磺罗丹明B(SRB)测定对肿瘤细胞增殖(GI50)产生50%抑制的药物浓度。使用基于细胞的 ELISA 测量细胞内 CHK1 活性的抑制,以消除依托泊苷诱导的 G2 检查点(有丝分裂诱导测定,MIA)。
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体内研究 (In Vivo) |
小鼠口服生物利用度是完全的(100%),且具有广泛的肿瘤暴露。 CCT245737 对 MYC 驱动的 B 细胞淋巴瘤小鼠模型显示出显着的单药活性。 BALB/c小鼠静脉注射10mg/kg CCT245737,血浆峰浓度为4μmol/L,半衰期为2.86h,AUC0-∞为9.96μmol.h/L,血浆清除率为2.1L /h/kg,分布容积大(0.19L)。等效口服剂量的曲线几乎相同,AUC0-∞为10.4μmol.h/L,显示出完全的口服生物利用度(F = 105%)。总之,CCT245737 显示出完全的口服生物利用度,具有线性药代动力学和与广泛的肿瘤暴露一致的高肿瘤/血浆比率。足够的 CCT245737 肿瘤药物暴露具有显着的抗肿瘤活性。
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动物实验 |
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参考文献 |
Oncotarget.2016 Jan 19;7(3):2329-42.
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分子式 |
C16H16F3N7O
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分子量 |
379.34
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CAS号 |
1489389-23-2
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相关CAS号 |
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SMILES |
N#CC1=NC=C(NC2=NC=C(C(F)(F)F)C(NC[ C@H]3CNCCO3)=C2)N=C1
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.6362 mL | 13.1808 mL | 26.3616 mL | |
5 mM | 0.5272 mL | 2.6362 mL | 5.2723 mL | |
10 mM | 0.2636 mL | 1.3181 mL | 2.6362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。