| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CD2665 targets retinoic acid receptors (RARs), specifically RARγ and RARβ, acting as a potent and selective antagonist. It inhibits RAR-dependent gene transcription and blocks retinoid induction of RA 4-hydroxylase. By antagonizing RARβ and RARγ, CD2665 can abrogate the antiproliferative effects of RAR agonists.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CD2665（100 nM；9 天；3T3 细胞）对细胞发育和分化有显著影响[1]。体外实验表明，CD2665（100 nM）可消除 ATRA、CD271（阿达帕林，一种 RAR-β,γ 激动剂）和 CD2043（RAR-α,β,γ 泛激动剂）对 3T3 细胞的抗增殖作用，使细胞数量和 LFCS 百分比恢复至对照水平。它抑制 RAR 依赖性基因转录，并阻断类视黄醇诱导的 RA 4-羟化酶的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用酒精处理的小鼠在接受 CD2665（0.6 mg/kg；皮下注射；每日一次，持续 22 天）治疗后，其脑内 RARβ mRNA 的上调完全受到抑制 [2]。CD2665 是一种选择性视黄醇拮抗剂，可引起生长板增大和预期的成熟延迟 [3]。体内实验表明，在接受 10 个月乙醇摄入的小鼠中，CD2665（0.6 mg/kg；皮下注射）可降低脑内 RARβ mRNA 水平（相对于对照组降低 50%），而 RXR β/γ mRNA 水平未发生任何变化。CD2665 具有口服活性，其对脑内 RAR 介导的基因表达的影响已被研究。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常使用放射性配体结合法检测RAR拮抗剂，其中以[³H]全反式维甲酸（ATRA）为标记配体。将表达RARβ或RARγ的细胞膜与放射性配体和不同浓度的CD2665孵育。通过扣除非特异性结合来确定特异性结合。Ki值则使用Cheng-Prusoff方程，根据竞争性结合曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： 3T3 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 9 天 实验结果： 去除 ATRA、CD271（阿达帕林，一种 RAR-β,γ 激动剂）和 CD2043（RAR-α,β，一种 γ 泛激动剂）后，细胞数量和 LFCS 百分比恢复至对照水平。 RAR 拮抗剂的体外细胞试验通常使用 3T3 细胞或其他表达 RAR 的细胞系。在有或无不同浓度 CD2665 的情况下，用 RAR 激动剂（例如 ATRA 或阿达帕林）处理细胞。通过细胞计数或 MTT 试验测量细胞增殖。评估 CD2665 消除 RAR 激动剂抗增殖作用的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠接受乙醇摄入10个月[2]。
剂量：0.6 mg/kg 给药途径：皮下注射；每日一次，持续22天。 实验结果：脑内RARβ mRNA水平降低（相对于对照组降低50%），而RXRβ/γ mRNA水平未发生变化。 动物/疾病模型：雄性和雌性小鼠（3周龄）[3]。 剂量：1.6 mg/kg 给药途径：灌胃/胃内灌注；每日一次，持续31天。 实验结果：与单独接受 LDE225 治疗的小鼠相比，LDE225/拮抗剂联合治疗的小鼠生长板闭合明显受到抑制。 RAR 拮抗剂的体内动物研究通常使用小鼠模型。动物皮下注射 CD2665（0.6 mg/kg）或通过其他途径给药。收集脑组织，通过 qRT-PCR 分析 RARβ 和 RXRβ/γ mRNA 水平。可以评估该化合物对各种组织中 RAR 介导的基因表达的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CD2665 具有良好的口服活性和生物利用度。作为一种亲脂性 RAR 拮抗剂，它能分布到表达 RAR 的组织，包括大脑。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CD2665的临床前毒性研究通常包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性试验，以及遗传毒性和安全性药理学评估。作为一种类视黄醇受体拮抗剂，应监测其对类视黄醇信号通路可能产生的影响。在临床前模型中，该化合物在治疗剂量下通常具有良好的耐受性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CD2665 是一种口服有效的选择性 RARβ/RARγ 拮抗剂，对 RARβ 的 Ki 值为 306 nM，对 RARγ 的 Ki 值为 110 nM。它能消除 RAR 激动剂在体外的抗增殖作用，并在体内降低脑内 RARβ mRNA 水平。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C31H34O5
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|---|---|
| 分子量 |
486.61
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| 精确质量 |
486.241
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| CAS号 |
170355-78-9
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| PubChem CID |
216241
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.227g/cm3
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| 沸点 |
668.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
219.3ºC
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| 蒸汽压 |
8.7E-19mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
6.672
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| tPSA |
64.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
717
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JBALRFFXKQPVLT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H34O5/c1-34-8-9-35-19-36-29-15-26-7-6-25(23-2-4-24(5-3-23)30(32)33)13-27(26)14-28(29)31-16-20-10-21(17-31)12-22(11-20)18-31/h2-7,13-15,20-22H,8-12,16-19H2,1H3,(H,32,33)
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| 化学名 |
4-[7-(1-adamantyl)-6-(2-methoxyethoxymethoxy)naphthalen-2-yl]benzoic acid
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| 别名 |
CD-2665; CD 2665; CD2665
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~128.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0550 mL | 10.2752 mL | 20.5503 mL | |
| 5 mM | 0.4110 mL | 2.0550 mL | 4.1101 mL | |
| 10 mM | 0.2055 mL | 1.0275 mL | 2.0550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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