| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK8-IN-1 targets cyclin-dependent kinase 8 (CDK8), a component of the Mediator complex that regulates RNA polymerase II transcriptional activity. CDK8 is involved in transcriptional regulation, cell cycle control, and various signaling pathways. Inhibition of CDK8 with an IC50 of 3 nM modulates transcription of target genes. The compound shows selectivity for CDK8 over other kinases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CDK8-IN-1 在体外表现出对 CDK8 的强效抑制作用，IC50 值为 3 nM。该化合物对 CDK8 酶活性具有选择性抑制作用。作为一种小分子激酶抑制剂，它能有效阻断 CDK8 介导的底物磷酸化。该化合物在生化分析中表现出良好的效力。纯度通常 >97%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CDK8-IN-1 表现出良好的口服生物利用度、优异的暴露量和较低的全身清除率。口服给药的达峰时间 (Tmax) 为 0.25 小时。静脉注射和口服给药的平均 Cmax 值分别为 9940 μg/L 和 12740 μg/L。根据静脉注射和口服给药，计算得到的 AUC 值分别为 9378 和 25952 [1]。
体内实验表明，CDK8-IN-1 具有良好的药代动力学特性，包括低全身清除率、极佳的暴露量和口服生物利用度。口服给药后，达峰时间 (tmax) 为 0.25 小时。静脉给药的 AUC 值为 9378，口服给药的 AUC 值为 25952。静脉给药的平均 Cmax 值为 9940。这些特性支持其在体内研究中的应用。 |
| 酶活实验 |
CDK8-IN-1 的体外酶活性测定通常采用重组 CDK8/细胞周期蛋白 C 激酶和合适的肽底物。激酶活性测定可使用放射性 ATP (33P-ATP) 或基于荧光的检测方法，例如 ADP-Glo™ 检测。反应在激酶缓冲液中进行，ATP 浓度已优化。IC50 值为 3 nM，通过测定一系列抑制剂浓度下的剩余激酶活性来确定。所有测定均进行三次重复，并设置适当的对照。
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| 细胞实验 |
CDK8-IN-1 的细胞活性检测包括用不同浓度的化合物（通常为 0.001-10 μM）处理癌细胞系 24-72 小时。检测指标包括：通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定细胞活力；通过 qPCR 或 Western blotting 检测 CDK8 下游靶基因的表达；以及使用报告基因检测评估转录活性。CDK8 底物的磷酸化水平通过 Western blotting 进行检测。
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| 动物实验 |
CDK8-IN-1 的剂量反应研究通常在啮齿动物模型中进行，采用口服给药。药效学研究评估靶点结合情况和下游生物标志物的调节。在疾病模型（例如，癌症异种移植模型）中进行的疗效研究采用不同剂量的每日口服给药。研究监测肿瘤生长抑制、生物标志物调节和生存期。该化合物良好的口服生物利用度使其能够采用便捷的给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CDK8-IN-1 具有良好的药代动力学特性。其全身清除率低，化合物暴露量极佳。口服给药后，达峰时间 (tmax) 为 0.25 小时。静脉注射 (IV) 和口服 (PO) 的 AUC 值分别为 9378 和 25952，平均 Cmax 值为 9940 (IV)。这些药代动力学参数表明其具有良好的口服生物利用度和优异的暴露曲线。该化合物的分子量为 255.20，提示其具有良好的成药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CDK8-IN-1 的毒理学数据仅限于研究级操作信息。作为一种激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括脱靶效应。该化合物显示出良好的药代动力学特性，表明其具有合理的安全性。操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDK8-IN-1（CAS号：1629633-48-2）是一种高效且选择性的CDK8抑制剂，目前用作研究工具。由于CDK8与多种恶性肿瘤相关，因此该化合物在癌症治疗领域具有潜在应用价值。该化合物具有优异的口服生物利用度和良好的药代动力学特性，通常储存于-20℃。CDK8-IN-1尚未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物纯度为研究级（>97-98%）。
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| 分子式 |
C11H8F3N3O
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|---|---|
| 分子量 |
255.195932388306
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| 精确质量 |
255.061
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| CAS号 |
1629633-48-2
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| PubChem CID |
86274989
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
71.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
315
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=C(C(N)=O)NC=C1C1C=CN=CC=1)(F)F
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| InChi Key |
RKTPHHQXNCHBCF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H8F3N3O/c12-11(13,14)8-7(5-17-9(8)10(15)18)6-1-3-16-4-2-6/h1-5,17H,(H2,15,18)
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| 化学名 |
4-pyridin-4-yl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~391.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9185 mL | 19.5925 mL | 39.1850 mL | |
| 5 mM | 0.7837 mL | 3.9185 mL | 7.8370 mL | |
| 10 mM | 0.3918 mL | 1.9592 mL | 3.9185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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