| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK8/19-IN-1 targets CDK8 and CDK19, which are integral components of the Mediator complex involved in transcriptional regulation. The compound also weakly inhibits CDK2 (62% inhibition at 1 microM) and shows >50% inhibition against GSK3beta, PLK1, ASK1, CK1delta, PKA, ROCK1, and PKCθ at 1 microM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CDK8/19-IN-1 (52h) 是一种高效的双重 CDK8/19 抑制剂，对 CDK8、CDK19 和 CDK9 的 IC50 值分别为 0.46 nM、0.99 nM 和 270 nM。CDK8/19-IN-1 对 CDK2 有轻微抑制作用，在 1 μM 浓度下抑制率为 62%。CDK8/19-IN-1 (1 μM) 对 GSK3β、PLK1、ASK1、CK1δ、PKA、ROCK1、PKCθ 和 CDC7 的抑制率均超过 50%。 CDK8/19-IN-1 对 CDK19、CDK8、DYRK1B、HASPIN、YSK4、HIPK1 和 EPHA3 的 Kd 值分别为 25、46、81、86、97、160 和 >3000 nM。CDK8/19-IN-1 对结肠癌、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病 (AML) 和肺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用，其 GI50 值范围为 0.43 至 2.5 nM [1]。
体外实验表明，CDK8/19-IN-1 对结肠癌、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病 (AML) 和肺癌细胞具有显著的抗肿瘤活性，其 GI₅0 值介于 0.43 至 2.5 nM 之间。该化合物对 CDK19、CDK8 和 HASPIN 的 Kd 值分别为 25 nM、46 nM 和 86 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在含有 RPMI8226 人类造血和淋巴细胞的小鼠中，CDK8/19-IN-1（52 小时；1.25 mg/kg 每天两次或 2.5 mg/kg 每天一次口服）可有效减少肿瘤形成 [1]。
在体内，CDK8/19-IN-1（每日两次，每次1.25 mg/kg；或每日一次，每次2.5 mg/kg，口服）可显著抑制携带RPMI8226人造血和淋巴细胞的小鼠的肿瘤生长。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。 |
| 酶活实验 |
在体外酶结合实验中，CDK8/19-IN-1 的评估采用重组 CDK8、CDK19 和 CDK9 酶进行激酶活性测定。将该化合物与激酶和肽底物在 ATP 存在下孵育，并通过测量磷酸化水平的降低来确定抑制活性。IC₅0 和 Kd 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，CDK8/19-IN-1 溶解于 DMSO 中，并应用于包括结肠癌、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病 (AML) 和肺癌细胞在内的多种癌细胞系。采用标准增殖实验（例如 MTT 或 CellTiter-Glo）评估细胞活力，以确定 GI₅₀ 值。该化合物的测试浓度范围通常为皮摩尔至微摩尔级。
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| 动物实验 |
CDK8/19-IN-1 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植模型进行口服给药。常用方案包括每日两次，每次 1.25 mg/kg 或每日一次，每次 2.5 mg/kg。定期测量肿瘤体积并监测体重以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学数据显示，CDK8/19-IN-1 具有口服生物利用度。该化合物分子量为 430.50，应在干燥、避光、-20℃ 下保存，最长可达 1 年。纯度 ≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CDK8/19-IN-1 的毒理学数据仅限于临床前观察。该化合物在异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性。作为一种激酶抑制剂，它可能存在脱靶效应；因此需要仔细优化剂量。尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDK8/19-IN-1（CAS号：1818427-07-4）的分子式为C1₉H1₈N4O4S2，分子量为430.50。其化学名称为12-({6-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}氧基)-3,11-二硫杂-4-氮杂三环[7.3.0.02,⁶]十二碳-1(12),2(6),4,9-四烯-10-甲酰胺。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C19H18N4O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
430.500621318817
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| 精确质量 |
430.076
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| CAS号 |
1818427-07-4
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| PubChem CID |
126511854
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
613
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(=C2C3=C(C=NS3)CCC2=C1C(N)=O)OC1C=NC(C(NCCOC)=O)=CC=1
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| InChi Key |
NENJFZKQHYXRDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O4S2/c1-26-7-6-21-18(25)13-5-3-11(9-22-13)27-19-14-12(16(28-19)17(20)24)4-2-10-8-23-29-15(10)14/h3,5,8-9H,2,4,6-7H2,1H3,(H2,20,24)(H,21,25)
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| 化学名 |
8-[6-(2-methoxyethylcarbamoyl)pyridin-3-yl]oxy-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~116.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3229 mL | 11.6144 mL | 23.2288 mL | |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3229 mL | 4.6458 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1614 mL | 2.3229 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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