| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Cemadotin is tubulin, through which it exerts its antitumor activity by binding to tubulin and suppressing microtubule dynamics. Scatchard analysis reveals two affinity classes of cemadotin-binding sites on tubulin with Kd values of 19.4 μM and 136 μM. The compound binds at a site distinct from that of vinblastine, as vinblastine does not inhibit cemadotin binding to tubulin and vice versa, suggesting a novel binding site on tubulin. Cemadotin exhibits an inhibition constant Ki of approximately 1 μM for tubulin.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cemadotin（0-100 μM；35 分钟）以剂量依赖性方式抑制用微管蛋白处理的 Strongylocentrotus purpuratus 的聚合作用 [1]。微管蛋白偏移生长的速度和程度优先被cemadotin (0-1000 nM)抑制，抑制效果取决于药物浓度[1]。西马多丁 (0–1 μM) 极大地提高了救援频率，但对灾难发生频率的影响却很小[1]。 HEK 293、F9 和 HL60 癌细胞被西马多丁（400 pM~300 nM；72 小时）抑制[2]。
Cemadotin在体外实验中表现出极强的抗增殖活性。对多种肿瘤细胞系，该化合物的IC₅₀值低至0.1 nM，显示出纳摩尔级别的细胞毒性。在微管蛋白聚合抑制实验中，Cemadotin以浓度依赖性方式抑制微管蛋白聚合，IC₅₀为7 μM，并可诱导已组装微管的解聚。通过对单个微管的定量视频显微镜分析，Cemadotin可强烈抑制微管的动态不稳定性：降低微管生长和缩短的速率与程度，增加救援频率，并增加微管处于静止状态的时间比例。在最低有效浓度下，即使没有明显的微管解聚，微管动态性也可被抑制。细胞周期分析显示，Cemadotin处理将肿瘤细胞阻滞在G2-M期。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Cemadotin在动物模型中表现出显著的抗肿瘤活性。研究表明，该化合物可抑制人肿瘤异种移植物的生长。在裸鼠模型中，Cemadotin通过抑制纺锤体微管动态性发挥抗有丝分裂作用，从而阻止肿瘤细胞增殖。然而，在人体临床试验中，Cemadotin作为单药治疗未能诱导客观肿瘤缓解，仅观察到轻微的肿瘤退缩。这一结果表明该化合物在体内的抗肿瘤活性可能受到药代动力学特性或毒性特征的限制。
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| 酶活实验 |
Cemadotin与微管蛋白的结合亲和力可通过平衡透析或Scatchard分析法进行评估。将纯化的牛脑微管蛋白（不含微管相关蛋白）与不同浓度的³H标记Cemadotin在微管蛋白结合缓冲液中于37°C孵育。通过离心或过滤分离结合与未结合的配体，使用液体闪烁计数仪测定放射性。非特异性结合由过量未标记Cemadotin（如100倍摩尔浓度）定义。通过Scatchard作图分析结合数据，计算Kd值和结合位点数量。微管蛋白聚合抑制实验则采用浊度法：在含GTP的聚合缓冲液中，于37°C下监测340 nm或350 nm处吸光度的增加，计算聚合抑制率。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： HEK 293、F9 和 HL60 测试浓度： 400 pM~300 nM 孵育持续时间： 72 小时 实验结果： 对 HEK 293、F9 和 HL60 具有细胞毒性，IC50 分别为 0.7 nM、14.8 nM 和 HL60。分别为0.5nM。 取对数生长期的肿瘤细胞（如人白血病细胞或实体瘤细胞系），以5,000-10,000个/孔的密度接种于96孔培养板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。次日，加入不同浓度的Cemadotin（如0.001-100 nM），处理48-96小时。采用MTT法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，使用酶标仪测定570 nm或对应波长的吸光值。对于细胞周期分析，细胞经Cemadotin处理24小时后，用70%乙醇固定，碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析细胞周期分布。微管蛋白聚合状态可通过免疫荧光染色（抗α-微管蛋白抗体）在荧光显微镜下观察。 |
| 动物实验 |
选用6-8周龄雌性裸鼠，皮下接种人肿瘤细胞（如乳腺癌、肺癌或结肠癌细胞系，5×10⁶个/100 μL PBS）。待肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分组（每组6-10只）。Cemadotin以生理盐水配制，通过尾静脉注射或腹腔注射给药，给药方案包括每日一次、每周一次或每三周一次，剂量范围为1-20 mg/kg。每周测量2-3次肿瘤体积（长×宽²/2）和小鼠体重。实验结束时（通常为21-28天或肿瘤体积达到2000 mm³时）处死动物，计算抑瘤率，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和免疫组化检测（如Ki-67增殖指数、TUNEL凋亡检测）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cemadotin在人体中的药代动力学已在I期临床试验中进行了评估。静脉推注给药（5分钟）后，Cemadotin的血药浓度-时间曲线符合二室模型。在20 mg/m²剂量水平，主要药代参数为：峰浓度（Cmax）9.0 ± 7.2 μM，药时曲线下面积（AUC）37.3 ± 6.8 μM·h，血浆清除率0.8 ± 0.14 L/h/m²，稳态分布容积9.6 ± 2.0 L/m²，终末消除半衰期10.3 ± 1.5 h。AUC从2.5 mg/m²剂量水平的4.6 μM·h增加至20 mg/m²的37.3 μM·h，提示在所测试剂量范围内呈线性药代动力学特征。24小时持续输注给药时，终末半衰期约为10小时，稳态分布容积约为9 L/m²，总清除率约为0.6 L/h/m²。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cemadotin的剂量限制性毒性为心血管毒性，主要表现为可逆性高血压和心脏缺血事件。在静脉推注给药的I期试验中，20 mg/m²剂量水平观察到剂量限制性毒性，包括可逆性高血压和心肌梗死。在24小时持续输注试验中，高血压在所有剂量水平均有观察，但3级高血压仅出现在20.0、25.0和27.5 mg/m²剂量水平，部分患者伴有心脏缺血征象。其他常见毒性包括恶心、呕吐、药物热、肿瘤部位疼痛、乏力，以及中性粒细胞减少和一过性肝酶升高。值得注意的是，Cemadotin未引起显著的骨髓抑制。该化合物仅供科学研究使用，不用于人体治疗。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C35H56N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
640.86
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| 精确质量 |
640.431
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| 元素分析 |
C, 65.60; H, 8.81; N, 13.11; O, 12.48
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| CAS号 |
159776-69-9
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| 相关CAS号 |
159776-69-9;172837-41-1 (HCl);
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| PubChem CID |
178028
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| 序列 |
N(Me2)Val-Val-N(Me)Val-Pro-Pro-NHBn; N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl-N-methyl-L-valyl-L-prolyl-L-proline benzylamide
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| 短序列 |
VVVPP
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.138g/cm3
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| 沸点 |
857.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
472.5ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.545
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| LogP |
3.152
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| tPSA |
122.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC([C@H](NC([C@@H](N(C)C)C(C)C)=O)C(N([C@H](C(N1CCC[C@H]1C(N2CCC[C@H]2C(NCC3=CC=CC=C3)=O)=O)=O)C(C)C)C)=O)C
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| InChi Key |
LSIZJZZMXCWHBR-IIZANFQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H56N6O5/c1-22(2)28(36-7)34(45)40-20-14-18-27(40)33(44)41(32(43)26-17-13-19-39(26)21-25-15-11-10-12-16-25)35(46)29(23(3)4)37-31(42)30(24(5)6)38(8)9/h10-12,15-16,22-24,26-30,36H,13-14,17-21H2,1-9H3,(H,37,42)/t26-,27-,28-,29-,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-benzyl-N-[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-N-[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
LU103793; LU-103793; Cemadotin; 159776-69-9; cemadotina; cemadotine; 6SQ8M7ZSFV; LU 103793
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5604 mL | 7.8020 mL | 15.6040 mL | |
| 5 mM | 0.3121 mL | 1.5604 mL | 3.1208 mL | |
| 10 mM | 0.1560 mL | 0.7802 mL | 1.5604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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