| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ceranib1 is a ceramidase inhibitor that targets the enzymatic hydrolysis of ceramide. Ceramidases are key enzymes in sphingolipid metabolism that catalyze the conversion of ceramide to sphingosine, which is subsequently phosphorylated to sphingosine-1-phosphate (S1P). By inhibiting ceramidase, Ceranib1 blocks this conversion, leading to the accumulation of ceramide species and decreased levels of sphingosine and S1P. This shift in the ceramide/S1P balance (the “ceramide/S1P rheostat”) has significant effects on cell proliferation, apoptosis, and survival. Ceranib1 is a non-lipid inhibitor that avoids the off-target effects often associated with lipid-based ceramidase inhibitors such as N-oleoylethanolamine (NOE).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在SKOV3细胞中，ceranib1以剂量依赖的方式抑制神经酰胺酶活性，在55和28 μM浓度下抑制率达50% [1]。在至少与SKOV3细胞神经酰胺酶活性测试所用剂量相当的浓度下，ceranib1（24小时）不会导致明显的急性细胞毒性 [1]。Ceranib1降低细胞内鞘氨醇和S1P水平，并抑制内源性神经酰胺的水解 [1]。在SKOV3细胞中，Ceranib1（10 nM-10 μM；72小时）具有抗增殖作用 [1]。
Ceranib1作为神经酰胺酶抑制剂，在体外表现出强效活性。它能抑制SKOV3卵巢癌细胞的增殖，IC50值为3.9 µM。在SKOV3细胞中，Ceranib1诱导多种神经酰胺的积累，并降低鞘氨醇和S1P的水平。它能抑制神经酰胺酶对一种外源性神经酰胺类似物的活性。与Ceranib-2相比，该化合物对神经酰胺酶的抑制作用提高了约2倍（IC50分别为55 µM和28 µM），使其适用于构效关系（SAR）研究。在50 µM浓度下，Ceranib1可使细胞内90%的鞘氨醇消耗。这些活性证实了其作为鞘脂代谢调节剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
已在多种动物模型中开展了Ceranib1的体内研究，以探索其对鞘脂代谢和疾病发病机制的影响。该化合物已被用于癌症模型中，以评估其调节神经酰胺/S1P平衡的治疗潜力。Ceranib1通过抑制神经酰胺酶并提高神经酰胺水平，促进细胞凋亡并抑制肿瘤生长。它也在炎症和代谢性疾病模型中进行了研究，在这些疾病中，鞘脂信号传导发挥着关键作用。然而，与体外研究结果相比，详细的体内疗效数据记录较少。该化合物可作为重要的药理学工具，用于理解神经酰胺酶在各种疾病状态中的作用。
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| 酶活实验 |
Ceranib1 的体外酶活性测定包括使用重组或细胞来源的神经酰胺酶来测量其对神经酰胺酶活性的抑制作用。这些测定通常使用荧光标记或放射性标记的神经酰胺类似物作为底物。将 Ceranib1 与酶和底物一起孵育，并测量鞘氨醇的生成或神经酰胺的减少。根据剂量反应曲线确定神经酰胺酶抑制的 IC50 值。这些测定证实 Ceranib1 可直接抑制神经酰胺酶对外部神经酰胺底物的活性。与脂质抑制剂相比，该化合物的非脂质性质使其能够更有效地靶向目标。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验 [1]
细胞类型： SKOV3 细胞 测试浓度： 10 nM-10 μM（不同浓度） 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制细胞增殖，IC50 值为 3.9 ± 0.3 μM。 Ceranib1 的体外细胞实验通常在癌细胞系中进行，特别是 SKOV3 卵巢癌细胞。细胞用不同浓度的 Ceranib1（例如，增殖实验中使用的浓度为 3.9 µM）处理特定时间。细胞增殖采用 MTT、CellTiter-Glo 或直接细胞计数等标准方法进行测量。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行鞘脂谱分析，以测定神经酰胺、鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的水平。使用Annexin V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡。这些实验证实了该化合物的作用机制及其对细胞活力和鞘脂代谢的影响。 |
| 动物实验 |
已在小鼠癌症及其他疾病模型中开展了Ceranib1的体内动物实验。肿瘤异种移植模型常用于评估该化合物的抗肿瘤疗效。Ceranib1通过腹腔注射或灌胃给药，剂量不一。实验期间会测量肿瘤大小，并采集肿瘤组织进行鞘脂谱分析和组织学分析。通过检测血浆和组织中的神经酰胺、鞘氨醇和S1P等生物标志物水平，确认药物是否与靶点结合。此外，还评估了该化合物对生存率、肿瘤生长抑制以及鞘脂代谢调节的影响。同时，也监测了标准的毒理学终点指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ceranib1 的详细药代动力学 (PK) 数据有限。该化合物分子量为 395.45，可溶于有机溶剂。通常储存于 +4°C，纯度 ≥98% (HPLC)。在体内研究中，该化合物需配制成合适的载体。已发表的文献中尚未对其生物利用度、半衰期和组织分布进行充分表征。作为一种研究化合物，Ceranib1 主要用于体外和细胞实验。需要进一步的 PK 研究来支持其后续的临床前开发。该化合物应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ceranib1 的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在基于细胞的试验中，Ceranib1 的使用浓度高达 50 µM，在某些情况下未观察到明显的细胞毒性。然而，包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学评估尚未广泛发表。该化合物对鞘脂代谢的影响表明其可能具有显著的生物学效应，因此在实验室操作时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ceranib1 是一种广泛用于研究神经酰胺酶功能和鞘脂信号传导的研究工具。它以高纯度（≥98% HPLC）上市销售。该化合物也称为 Ceranib 1，化学名称为 3-[(2E)-3-(4-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-6-甲基-4-苯基-2(1H)-喹啉酮。在癌症生物学中，它被用于研究神经酰胺积累在细胞凋亡和肿瘤抑制中的作用。该化合物也被用于炎症和代谢疾病的研究，以探究神经酰胺/S1P 平衡机制。Ceranib1 的非脂质结构以及其精准的剂量依赖性靶点结合特性，使其成为许多应用中优于脂质抑制剂的首选工具。
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| 分子式 |
C₂₆H₂₁NO₃
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|---|---|
| 分子量 |
395.45
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| 精确质量 |
395.152
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| CAS号 |
328076-61-5
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| PubChem CID |
5761166
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.82
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| tPSA |
59.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
695
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C=C1)NC(=O)C(=C2C3=CC=CC=C3)C(=O)/C=C/C4=CC=C(C=C4)OC
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| InChi Key |
OJMCCNQNCSCAJV-RVDMUPIBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21NO3/c1-17-8-14-22-21(16-17)24(19-6-4-3-5-7-19)25(26(29)27-22)23(28)15-11-18-9-12-20(30-2)13-10-18/h3-16H,1-2H3,(H,27,29)/b15-11+
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| 化学名 |
3-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-6-methyl-4-phenyl-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
Ceranib1; Ceranib-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5288 mL | 12.6438 mL | 25.2876 mL | |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.5288 mL | 5.0575 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2644 mL | 2.5288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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