| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR corrector 4 targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. CFTR is a chloride channel that is defective in cystic fibrosis due to mutations that cause misfolding and reduced surface expression. As a corrector, CFTR corrector 4 enhances CFTR folding and trafficking to the cell surface, increasing the amount of functional CFTR protein at the plasma membrane.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CFTR 校准剂 4 在用于评估 CFTR 功能的 HBE-TECC 检测中表现出显著的效力和功效，EC50 值为 0.028 μM。由于其分子量高且 HPLC Log D 值高，表明其具有显著的亲脂性，因此该先导化合物处于药物特性欠佳的区域。人支气管上皮跨上皮电流钳 (HBE-TECC) 检测 [1]。在人支气管上皮 (HBE) 细胞中，使用细胞表面表达 (CSE-HRP) 检测评估了 CFTR 校正剂 4 的效力和功效，结果显示 EC50 值为 130 nM [1]。
体外实验表明，CFTR 校正剂 4 可提高细胞表面 CFTR 的表达水平。它是一种高效且口服有效的囊性纤维化 CFTR 校正剂。该化合物能够增强 CFTR 的折叠和运输，使其成为研究 CFTR 生物学和开发囊性纤维化疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，CFTR 校正剂 4 是一种口服有效的 CFTR 校正剂，具有治疗囊性纤维化的潜力。作为一种口服生物利用度高的化合物，它可用于囊性纤维化动物模型，以研究其对 CFTR 功能和疾病表型的影响。其提高细胞表面 CFTR 水平的能力可能改善氯离子转运并减轻疾病严重程度。
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| 酶活实验 |
CFTR 校正剂 4 的体外检测包括测量其对 CFTR 折叠、转运和功能的影响。表达突变型 CFTR（例如 ΔF508-CFTR）的细胞用递增浓度的化合物处理。CFTR 的表面表达通过细胞表面生物素标记结合蛋白质印迹或免疫荧光法进行检测。CFTR 的功能通过使用荧光指示剂测量氯离子外流或电生理学方法进行评估。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达CFTR的细胞（例如支气管上皮细胞）进行培养，并用不同浓度的CFTR校正剂4处理。采用免疫荧光或流式细胞术评估CFTR的表面表达。使用MQAE或SPQ荧光探针进行氯离子外排实验来测量CFTR功能。采用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在囊性纤维化小鼠模型中开展了CFTR校正剂4的体内动物研究。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。通过测量肠道或气道上皮细胞中的氯离子转运来评估CFTR在组织中的功能。同时监测肠梗阻或肺部炎症等疾病表型。目前正在研究该化合物治疗囊性纤维化的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CFTR 校正剂 4（CAS：1918142-34-3）的分子式为 C29H27F2NO7。化学名称：1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-N-[(2R,4R)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]环丙烷-1-甲酰胺。外观：固体粉末。纯度：≥98%。储存条件：-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CFTR 校正剂 4 是一种研究化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 CFTR 校正剂，它可能影响多种组织中的氯离子转运。目前正在研究该化合物治疗囊性纤维化的潜力。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CFTR 校正剂 4（化合物 13）是活性 (R,R)-对映体，是一种高效且口服有效的 CFTR 蛋白调节剂。它能提高细胞表面的 CFTR 水平，具有治疗囊性纤维化的潜力。其分子式为 C29H27F2NO7。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C29H27F2NO7
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|---|---|
| 分子量 |
539.52
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| 精确质量 |
539.175
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| CAS号 |
1918142-34-3
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| PubChem CID |
121301295
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
888
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1=C([C@@H]2OC3C([C@@H](C2)NC(=O)C2(CC2)C2=CC4=C(C=C2)OC(F)(F)O4)=CC=C(C=3)OC)C=CC(OC)=C1OC
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| InChi Key |
KDOQEEMQPHIANX-NFBKMPQASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F2NO7/c1-34-18-6-7-19-20(15-23(37-24(19)14-18)16-4-8-21(35-2)25(12-16)36-3)32-27(33)28(10-11-28)17-5-9-22-26(13-17)39-29(30,31)38-22/h4-9,12-14,20,23H,10-11,15H2,1-3H3,(H,32,33)/t20-,23-/m1/s1
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| 化学名 |
1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[(2R,4R)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]cyclopropane-1-carboxamide
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| 别名 |
CFTR corrector 4; CFTR corrector 4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~203.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8535 mL | 9.2675 mL | 18.5350 mL | |
| 5 mM | 0.3707 mL | 1.8535 mL | 3.7070 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9267 mL | 1.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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