| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenoceptor (IC50 = 0.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CGP 20712 A（CGP 20712 甲磺酸盐）特异性拮抗 β1 肾上腺素受体，浓度为 10 nM、100 nM 或 1000 nM 时不会导致肌细胞中 β2 肾上腺素受体产生任何腺苷。酸环化酶激活[2]。
（1-[2-（（3-氨基甲酰-4-羟基）苯氧基）乙基氨基]-3-[4-（1-甲基-4-三氟甲基-2-咪唑基）苯氧基]-2-丙醇甲磺酸）是一种特异性的β 1-肾上腺素受体拮抗剂，在体外[3H]二氢丙烯诺尔（[3H]DHA）结合试验中用于分离β 1-和β 2-肾上腺素受体。用大鼠新皮层和小脑膜进行竞争实验，得到了两条不同的浓度-效应曲线。新皮层呈现明显的双相曲线，在100 nM CGP 20712 A （60% [3H]DHA置换）处呈平稳期。这个平台表明β 1-和β 2-肾上腺素受体之间存在分化；ic50 - β 2和ic50 - β 1的比值约为10000。相比之下，小脑只有单相曲线。CGP 20712 A是估计给定组织中β 1-和β 2肾上腺素受体百分比的有用工具。[1] 1. 在三种不同的大鼠心肌制剂中，通过放射配体结合研究确定β 1-和β 2-肾上腺素受体的相对比例：大鼠心室制备的膜（心室膜）、大鼠分离心室肌细胞制备的膜（肌细胞膜）和大鼠心室分离的肌细胞（肌细胞）。2. CGP 20712 A或ICI 118551与[125I]-碘多酚（[125I]- icyp）的竞争实验显示了脑室膜上的高亲和力和低亲和力结合位点。CGP 20712A （β 1-肾上腺素能受体）和ICI 118,551 （β 2-肾上腺素能受体）的浓度分别为300 nM和50 nM，每个β -拮抗剂占据100%的高亲和力结合位点。3. 在300 nM CGP 20712A存在和不存在的情况下，采用[125I]-ICYP饱和实验测定CGP 20712A高亲和力（β 1-肾上腺素能受体）和低亲和力（β 2-肾上腺素能受体）结合位点的密度。在心室膜中，CGP 20712A的高亲和力和低亲和力结合位点的比例分别为73%和27%，而在肌细胞膜中，相应的数字分别为90%和10%。CGP 20712 A在心室膜中的低亲和力结合位点密度（定义为300 nM CGP 20712A存在时的[125I]- icyp特异性结合）在添加50 nM ICI 118,551后降低，而心肌膜中的低亲和力结合位点密度不受影响。4. 在肌细胞中，300 nM CGP 20712A存在时，饱和实验未检测到[125I]-ICYP和[3H]-CGP 12177的特异性结合。5在肌细胞中，在选择性拮抗β -肾上腺素受体的10 nM、100 nM或1000 nM CGP 20712A存在时，未检测到β -肾上腺素受体引起的腺苷酸环化酶活化。此外，10 nm或100 nm ICI 118,551对异丙肾上腺素刺激的循环AMP积累的浓度-响应曲线没有改变，选择性拮抗β -肾上腺素受体。这些结果表明β -肾上腺素受体不存在于大鼠心室肌细胞中，并且β -肾上腺素受体刺激不会引起任何可检测到的环AMP的产生。我们得出结论，只有β -肾上腺素受体存在于大鼠心室肌细胞中。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给 8 日龄大鼠施用 5 mg/kg CGP 20712 A 并没有改变其血浆 ACTH 对胰岛素输注的反应 [3]。
8日龄大鼠5 mg/kg CGP 20712a （一种选择性β - 2-肾上腺素受体拮抗剂）预处理未改变血浆ACTH对胰岛素注射的反应，而2.5 mg/kg ICI 118551（一种选择性β - 2-肾上腺素受体拮抗剂）预处理可显著降低ih诱导的ACTH分泌刺激。接下来，我们研究了阻断循环AVP和/或β -肾上腺素能受体对垂体对IIH的反应的影响。8日龄大鼠经抗血清抗avp或心得安预处理后，ioh诱导的血浆ACTH浓度升高明显降低。抗血清抗AVP和心得安预处理后未发现加性效应，提示儿茶酚胺在8日龄大鼠IIH期间的刺激作用是通过调节下丘脑AVP分泌介导的。[3] |
| 动物实验 |
所有注射体积（载体（0.9%生理盐水）、胰岛素、普萘洛尔、CGP 20712 A、ICI 118551 或抗血清）对于 8 日龄大鼠为 50 μL，对于 20 日龄大鼠为 100 μL。大鼠采用腹腔注射。当低血糖诱导的 ACTH 分泌达到峰值时（即根据我们之前的研究，20 日龄大鼠在胰岛素注射后 30 分钟，8 日龄大鼠在胰岛素注射后 90 分钟），将动物断头处死。[3]
β-肾上腺素能受体阻滞剂的作用。8 日龄或 20 日龄大鼠注射普萘洛尔（2.5 mg/kg）或生理盐水（对照组）；15 分钟后，注射 3 mg/kg 胰岛素或生理盐水（对照组）。[3] 的作用选择性阻断β3或β肾上腺素能受体。将8日龄大鼠分别注射5 mg/kg CGP 20712 A（一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂）、2.5 mg/kg ICI 118551（一种选择性β3肾上腺素能受体拮抗剂）或生理盐水（对照组）；15分钟后，再注射胰岛素或生理盐水（对照组）。为了达到相似的血糖降低效果，生理盐水预处理的大鼠注射2.5 IU/kg胰岛素，CGP 20712 A预处理的大鼠注射1.7 IU/kg胰岛素，ICI 118551预处理的大鼠注射1.25 IU/kg胰岛素。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
选择性阻断β-或γ-肾上腺素能受体对1日龄大鼠胰岛素注射后血浆ACTH浓度的影响（图2）在对照动物中，注射CGP 20712 A（一种选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂）或ICI 118551（一种选择性γ-肾上腺素能受体拮抗剂）并未改变血糖水平（分别为：1.25-0.13和1.18-0.12 g/L，生理盐水预处理大鼠为1.12-0.14 g/L，P > 0.05）和血浆ACTH浓度（分别为：59-19和25-5 μs，生理盐水预处理大鼠为24+3 pg/mL，P > 0.05）。为了达到相似的血糖降低效果，生理盐水预处理组大鼠接受2.50 IU/kg胰岛素，CGP 20712 A预处理组大鼠接受1.70 IU/kg胰岛素，ICI 118551预处理组大鼠接受1.25 IU/kg胰岛素。事实上，儿茶酚胺在胰岛素给药后具有拮抗作用已得到充分证实(15)。在这些实验条件下，胰岛素注射对三组大鼠血糖水平的影响相似（分别为0.34 ± 0.05、0.37 ± 0.05和0.36 ± 0.03 g/L）。在生理盐水预处理组动物中，胰岛素注射诱导了促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加（389 ± 73 pg/mL，与对照组相比，P < 0.05）。用CGP 20712 A进行预处理后，IIH诱导的血浆ACTH水平升高略有降低，但并不显著（264±85 pg/ml，P > 0.05 DS）。生理盐水118551显著降低了IIH诱导的ACTH分泌刺激（83±22 pg/ml，P < 0.05，与生理盐水预处理的胰岛素注射大鼠相比）。[3]
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| 分子式 |
C23H27CL2F3N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
567.385494470596
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| 精确质量 |
566.131
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| 元素分析 |
C, 48.69; H, 4.80; Cl, 12.50; F, 10.05; N, 9.87; O, 14.10
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| CAS号 |
1216905-73-5
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| 相关CAS号 |
CGP 20712 A;105737-62-0; 1216905-73-5(2HCl); 137888-49-4 (free Base)
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| PubChem CID |
56972164
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
666
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.Cl.FC(C1=CN(C)C(C2C=CC(=CC=2)OCC(CNCCOC2C=CC(=C(C(N)=O)C=2)O)O)=N1)(F)F
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| InChi Key |
PURFQCFKYNMIQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25F3N4O5.2ClH/c1-30-12-20(23(24,25)26)29-22(30)14-2-4-16(5-3-14)35-13-15(31)11-28-8-9-34-17-6-7-19(32)18(10-17)21(27)33;;/h2-7,10,12,15,28,31-32H,8-9,11,13H2,1H3,(H2,27,33);2*1H
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| 化学名 |
2-hydroxy-5-[2-[[2-hydroxy-3-[4-[1-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]amino]ethoxy]benzamide;dihydrochloride
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| 别名 |
CGP 20712 dihydrochloride; 1216905-73-5; CGP 20712A Dihydrochoride; CGP 20712 (mesylate); 2-hydroxy-5-[2-[[2-hydroxy-3-[4-[1-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenoxy]propyl]amino]ethoxy]benzamide;dihydrochloride; CGP 20712 (dihydrochloride); SR-01000076208; CGP 20712 2HCL;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7625 mL | 8.8123 mL | 17.6246 mL | |
| 5 mM | 0.3525 mL | 1.7625 mL | 3.5249 mL | |
| 10 mM | 0.1762 mL | 0.8812 mL | 1.7625 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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